GSG1 Ativadores

Os activadores GSG1 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 e IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores químicos da GSG1 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação funcional através de várias vias bioquímicas. A forskolina, um conhecido ativador da adenilato ciclase, provoca um aumento dos níveis de AMPc na célula. O aumento da concentração de cAMP ativa subsequentemente a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar uma miríade de proteínas, incluindo a GSG1, resultando na sua ativação. Da mesma forma, o PMA actua activando a proteína quinase C (PKC), que é outra quinase capaz de fosforilar o GSG1, levando assim à sua ativação funcional. A introdução de ionomicina ou A23187 no ambiente celular aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, ativa as cinases dependentes de cálcio. Estas cinases têm o potencial de atingir e fosforilar o GSG1, activando-o assim.

A inibição da fosfodiesterase pelo IBMX resulta na prevenção da degradação do AMPc. Níveis elevados de AMPc aumentam a atividade da PKA, que pode então fosforilar e ativar o GSG1. O BAY 60-6583, ao estimular os receptores A2B da adenosina, também aumenta os níveis intracelulares de AMPc, promovendo indiretamente a fosforilação mediada por PKA e a ativação do GSG1. Analogamente, o GTPγS liga-se e ativa as proteínas G devido à sua resistência à hidrólise, o que pode envolver vias de sinalização que conduzem à ativação do GSG1. A Toxina da Cólera e a Toxina da Tosse convulsa modulam a atividade da proteína G, mas através de mecanismos diferentes. A toxina da cólera mantém a subunidade alfa da proteína Gs num estado ativo, enquanto a toxina da tosse convulsa inativa a subunidade alfa da proteína Gi, resultando ambas num aumento da atividade do AMPc e da PKA, o que pode levar à ativação da GSG1. O Rolipram e o Isoproterenol elevam os níveis de AMPc através das suas acções como inibidor da fosfodiesterase e agonista beta-adrenérgico, respetivamente, permitindo assim que a PKA fosforile e active a GSG1. Por último, o fluoreto de sódio, através da sua inibição da GTPase, impede a inativação das proteínas G, mantendo assim a ativação das vias de sinalização que incluem a fosforilação e ativação do GSG1.