GS2-like Inibidores

Os inibidores comuns do tipo GS2 incluem, entre outros, o inibidor da lipase, THL CAS 96829-58-2, a solução de triacsina C em DMSO CAS 76896-80-5, a atglistatina CAS 1469924-27-3, o MAFP CAS 188404-10-6 e o sal de amónio do ácido pirrolidinoditiocarbâmico CAS 5108-96-3.

Os inibidores químicos da GS2-like podem fornecer informações sobre a inibição funcional desta proteína através de várias abordagens mecanicistas. O orlistato e o seu metabolito ativo, a tetrahidrolipstatina, inibem diretamente a atividade lipásica da GS2-like, que é essencial para a sua função no metabolismo dos lípidos. Ao bloquear esta atividade, estes compostos impedem a GS2-like de decompor os lípidos, inibindo assim a sua função normal. Do mesmo modo, a Ebelactona B tem como alvo o resíduo de serina no local ativo da GS2-like, um componente crucial para a sua atividade enzimática, resultando numa inibição funcional. Isto é semelhante à ação do fluorofosfonato de metil araquidonilo, que pode ligar-se covalentemente ao mesmo resíduo de serina, inibindo assim irreversivelmente a GS2-like.

Além disso, a triacsina C perturba a produção de acil-CoA gordo, inibindo a atividade da acil-CoA sintetase, que é um precursor necessário para o metabolismo dos lípidos, inibindo assim indiretamente a atividade da GS2-like ao limitar a disponibilidade do seu substrato. O palmitoil-CoA, por outro lado, actua como um inibidor competitivo, provavelmente devido a semelhanças estruturais com os substratos da GS2-like, reduzindo assim a sua capacidade de participar nos processos metabólicos. A atglistatina, conhecida por inibir a lipase dos triglicéridos adiposos, poderia levar a uma competição de substratos para a GS2-like, inibindo efetivamente a sua atividade devido a um excesso de triglicéridos. O RHC80267, ao inibir a diacilglicerol lipase, altera os níveis de diacilglicerol e perturba o conjunto de substratos lipídicos disponíveis para a GS2-like, inibindo assim a sua função. O ditiocarbamato de pirrolidina (PDTC), como quelante de metais, pode inibir a GS2-like se a atividade da proteína depender de iões metálicos. O espiroepóxido, ao visar enzimas com uma atividade semelhante à da epóxido hidrolase, pode inibir a GS2-like ao interagir com o seu sítio ativo, partindo do princípio de que a proteína tem essa atividade. O ML351, que inibe a 15-lipoxigenase, poderia também inibir a GS2-like por um mecanismo semelhante, se a GS2-like partilhasse características funcionais com as lipoxigenases. Por último, a cerulenina, ao inibir a sintase dos ácidos gordos, pode ligar-se ao sítio ativo da GS2-like e inibir a sua função, desde que a GS2-like tenha semelhanças estruturais ou funcionais com a sintase dos ácidos gordos.