Grpa Ativadores

Os activadores Grpa comuns incluem, entre outros, o AICAR CAS 2627-69-2, a Metformina CAS 657-24-9, o Resveratrol CAS 501-36-0, a Berberina CAS 2086-83-1 e o Ácido Salicílico CAS 69-72-7.

Os activadores da AMPK são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da AMPK, envolvendo vários mecanismos celulares que convergem para a sua ativação. Compostos como o AICAR e a berberina imitam ou elevam os níveis intracelulares de AMP, respetivamente, que activam alostericamente a AMPK e facilitam o seu papel na manutenção da homeostase energética celular. A metformina, um agente antidiabético amplamente utilizado, ativa a AMPK indiretamente ao impedir a cadeia respiratória mitocondrial, levando a um aumento da relação AMP/ATP e à subsequente ativação da AMPK. Este mecanismo é partilhado pela oleuropeína, que aumenta de forma semelhante a relação AMP/ATP, potencialmente activando a AMPK. Os polifenóis como o resveratrol e a quercetina activam a AMPK através de vias adicionais; o resveratrol através da desacetilação da LKB1 mediada pelo SIRT1 e a quercetina possivelmente por interação direta com o complexo AMPK ou influenciando os níveis celulares de AMP.

Além disso, o ativador direto da AMPK A769662 liga-se à subunidade β1 da AMPK, induzindo uma alteração conformacional que leva à sua ativação, representando um mecanismo único entre os activadores. O salicilato e as estatinas exercem os seus efeitos activadores da AMPK através da intervenção na sinalização inflamatória e na biossíntese do colesterol, respetivamente, culminando ambos na ativação da LKB1 e na fosforilação da AMPK. A dorsomorfina aumenta a atividade da AMPK através da inibição das cinases que fosforilam os locais inibitórios da AMPK, enquanto o papel da genisteína como inibidor da tirosina quinase pode levar indiretamente à ativação da AMPK. Por último, o ribosídeo de nicotinamida aumenta os níveis celulares de NAD+, activando o SIRT1 e, por conseguinte, os activadores da AMPK englobam um conjunto de entidades químicas que potenciam direta ou indiretamente a atividade da AMPK, um regulador central do equilíbrio energético celular. O AICAR e a berberina funcionam como análogos do AMP, potenciando alostericamente a AMPK, que por sua vez fosforila vários alvos para promover a conservação e a produção de energia.