group IIE sPLA2 Inibidores

Os inibidores comuns de sPLA2 do grupo IIE incluem, entre outros, a indometacina CAS 53-86-1, o LY315920 CAS 172732-68-2, o PP 2 CAS 172889-27-9, o L-165041 CAS 79558-09-1 e o CAL-101 CAS 870281-82-6.

Os inibidores da fosfolipase A2 secretora do Grupo IIE englobam uma classe de substâncias químicas concebidas para interferir com a atividade enzimática da enzima sPLA2 do Grupo IIE. A principal função da enzima é hidrolisar a ligação éster sn-2 dos fosfolípidos, libertando ácidos gordos livres e lisofosfolípidos. Este processo é crucial para a produção de lípidos bioactivos, que desempenham um papel importante na inflamação e noutros processos celulares.

Os inibidores desta classe de enzimas podem ser amplamente classificados com base no seu modo de ação. Alguns, como a indometacina e o propranolol, actuam indiretamente modulando as vias ascendentes ou subsequentes que influenciam a atividade da sPLA2. Por exemplo, a indometacina suprime a via da ciclo-oxigenase, reduzindo os níveis de mediadores pró-inflamatórios que podem modular a função da sPLA2. O propranolol, por outro lado, embora seja utilizado principalmente como bloqueador beta-adrenérgico, mostrou que podem ser inibidores indirectos da PLA2, reduzindo assim possivelmente a atividade da sPLA2 através de vias de sinalização alteradas. Os inibidores directos, como o LY315920, a Manoalide, o MJ33 e o metil araquidonil fluorofosfonato, visam especificamente o local ativo da enzima sPLA2. O LY315920, por exemplo, actua como um inibidor competitivo ao imitar o estado de transição do substrato, bloqueando a ação catalítica da enzima. A manoalida e o metil araquidonil fluorofosfonato formam ligações covalentes com resíduos do local ativo, tornando a enzima inativa. Outros inibidores, como o Darapladib, inicialmente desenvolvidos para atingir diferentes enzimas, podem ter efeitos colaterais na enzima sPLA2 devido à natureza interligada das vias de sinalização lipídica.