group IIC sPLA2 Inibidores

Os inibidores comuns de sPLA2 do grupo IIC incluem, entre outros, Manoalide CAS 75088-80-1, MAFP CAS 188404-10-6, HELSS (Haloenol lactone suicide substrate, BEL, Bromoenol lactone) CAS 88070-98-8 e Rosiglitazone CAS 122320-73-4.

Os inibidores químicos da sPLA2 do grupo IIC fornecem um conjunto diversificado de mecanismos para impedir a sua função. O indoxamod inibe a atividade enzimática desta proteína ocupando diretamente o seu local catalítico, impedindo a hidrólise dos fosfolípidos essenciais para a sua atividade biológica. Do mesmo modo, o Varespladib funciona como um inibidor competitivo, ligando-se ao sítio ativo da sPLA2 do grupo IIC, o que bloqueia a sua interação com as moléculas de substrato. O darapladib também se liga diretamente ao canal lipofílico da enzima, uma abordagem que impede a capacidade da enzima de se ligar e hidrolisar os seus substratos fosfolípidos. A manoalida vai mais longe, modificando covalentemente os resíduos de lisina no sítio ativo da enzima, conduzindo assim a uma inibição sustentada da atividade funcional da sPLA2 do grupo IIC.

Mais adiante no espetro, o fluorofosfonato de metil araquidonilo e a lactona de bromoenol (BEL) actuam ligando-se irreversivelmente ao resíduo de serina e ao local ativo da sPLA2 do grupo IIC, respetivamente. Esta ligação leva a um bloqueio duradouro da atividade enzimática. O composto MJ33 liga-se ao domínio catalítico da enzima, impedindo a divisão enzimática dos fosfolípidos. A rosiglitazona, embora seja um inibidor indireto, tem impacto na sPLA2 do grupo IIC, activando o PPARγ, o que leva a uma redução da atividade da enzima. O CAY10502, à semelhança de outros inibidores competitivos, ocupa o local catalítico e impede a capacidade da enzima para processar substratos. O PACOCF3 também inibe a sPLA2 do grupo IIC modificando covalentemente o sítio ativado, o que reduz eficazmente a hidrólise lipídica, uma função-chave da enzima sPLA2 do grupo IIC. Entre esses inibidores químicos, demonstram coletivamente uma abordagem robusta para interromper a atividade da sPLA2 do grupo IIC, visando o seu sítio ativo ou alterando as suas interacções com o substrato.