group IIC sPLA2 Ativadores

Os activadores comuns de sPLA2 do grupo IIC incluem, entre outros, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, a L-α-lecitina, gema de ovo, altamente purificada CAS 8002-43-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o A23187 CAS 52665-69-7 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores de sPLA2 do Grupo IIC são um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam o aumento da função de hidrólise lipídica da enzima através de vários mecanismos bioquímicos. O ácido araquidónico e a fosfatidilserina são substratos directos da sPLA2 do Grupo IIC e a sua presença acrescida no ambiente celular pode aumentar naturalmente a atividade funcional da enzima. Além disso, a lisofosfatidilcolina pode amplificar a atividade da sPLA2 do Grupo IIC ao modificar a dinâmica da membrana, facilitando assim o acesso aos substratos fosfolipídicos. A esfingosina-1-fosfato (S1P) e o ionóforo de cálcio A23187 desempenham um papel fundamental na modulação da sinalização associada à membrana e dos níveis de cálcio, respetivamente, sendo ambos essenciais para a interação óptima da sPLA2 do Grupo IIC com os seus substratos.

A lactona de bromoenol (BEL) inibe seletivamente a iPLA2, levando potencialmente a um aumento compensatório da atividade da sPLA2 do Grupo IIC para manter o equilíbrio do metabolismo lipídico. A prostaglandina E2 (PGE2) e o fator de ativação plaquetária (PAF) actuam através de mecanismos de feedback que melhoram a função da enzima, assegurando um fornecimento constante de ácido araquidónico e facilitando a interação enzima-substrato na membrana. Além disso, o leucotrieno B4 (LTB4) pode promover indiretamente a atividade da sPLA2 do Grupo IIC, estimulando as funções dos leucócitos que aumentam a procura de produtos eicosanóides, impulsionando assim a atividade da enzima. O péptido melitina, conhecido pela sua capacidade de ativar várias fosfolipases, aumenta a atividade da sPLA2 do Grupo IIC ao romper as membranas celulares, o que aumenta a acessibilidade dos substratos lipídicos. Em contrapartida, o metil araquidonil fluorofosfonato (MAFP), apesar dos seus efeitos inibitórios sobre outras isoformas de sPLA2, pode indiretamente aumentar a atividade da sPLA2 do Grupo IIC como resposta compensatória para manter as vias de sinalização dos lípidos. Por fim, a citidina 5'-difosfocolina (CDP-colina) está envolvida na biossíntese de fosfolípidos, o que pode levar a um aumento da disponibilidade de substrato para a sPLA2 do Grupo IIC, facilitando assim a sua ação enzimática.