GPR91 Ativadores

Os activadores comuns do GPR91 incluem, entre outros, o ácido succínico CAS 110-15-6, o ácido fumárico CAS 110-17-8, o éster dibásico DBE-4 CAS 106-65-0, o succinato de sódio dibásico CAS 150-90-3 e o ácido itacónico CAS 97-65-4.

Os produtos químicos classificados como Activadores GPR91 funcionam predominantemente através da sua influência no ciclo do ácido cítrico e no SUCNR1, também conhecido como GPR91. Em primeiro lugar, estes activadores influenciam os níveis de succinato, um intermediário fundamental do ciclo do ácido cítrico e o principal agonista deste recetor. A ativação do SUCNR1 depende essencialmente da disponibilidade de succinato e, como tal, a maioria destes químicos actua aumentando as concentrações intracelulares de succinato.Succinato e os seus análogos, como o succinato de dimetilo, o succinato de sódio e o succinato de dietilo, podem aumentar diretamente a disponibilidade de succinato. O fumarato e outros intermediários a montante no ciclo do ácido cítrico, como o isocitrato e o α-cetoglutarato, aumentam os níveis de succinato indiretamente, promovendo a sua produção. Em contrapartida, o malonato, o itaconato, o ácido etilmalónico e o ácido 3-nitropropiónico funcionam através da inibição da succinato desidrogenase, uma enzima responsável pela oxidação do succinato em fumarato no ciclo do ácido cítrico. Ao inibir esta enzima, estes compostos aumentam a acumulação de succinato, levando a uma maior ativação do SUCNR1. Por conseguinte, o ponto comum entre todos estes produtos químicos é a sua capacidade de aumentar os níveis intracelulares de succinato, direta ou indiretamente, activando assim o SUCNR1.