GPR82 Ativadores

Os activadores comuns do GPR82 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a pilocarpina CAS 92-13-7, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a capsaicina CAS 404-86-4.

O GPR82 é um recetor acoplado à proteína G (GPCR) cuja atividade pode ser afetada por vários agentes através de diferentes mecanismos. Sabe-se que certos compostos activam diretamente a adenilato ciclase, aumentando as concentrações de AMP cíclico (cAMP) na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e ativar o GPR82, modulando assim a sua cascata de sinalização. Outros agentes funcionam como agonistas beta-adrenérgicos não selectivos, elevando ainda mais os níveis intracelulares de AMPc através da ativação da proteína Gs e aumentando a fosforilação do GPR82 mediada pela PKA. Os agonistas dos receptores muscarínicos da acetilcolina ou os agonistas dos receptores nicotínicos podem alterar a sinalização da proteína G de uma forma que altera as preferências de acoplamento da proteína G, afectando potencialmente a atividade do GPR82. Do mesmo modo, a histamina, actuando através dos seus próprios GPCRs, pode influenciar o ambiente de sinalização celular e alterar a atividade de outros GPCRs, incluindo o GPR82, através de modificações na dinâmica da sinalização da proteína G.

Outros agentes químicos podem influenciar indiretamente a ativação do GPR82 através de diversas vias. Por exemplo, a ativação dos receptores TRPV1 por determinados ligandos leva a um influxo de cálcio, que tem efeitos extensos na atividade dos GPCR, incluindo a possível regulação positiva do GPR82. Os antagonistas dos receptores de adenosina podem aumentar a libertação de catecolaminas, reforçando as vias de sinalização dos GPCR e activando potencialmente o GPR82. Além disso, as alterações nos níveis de prostaglandina devido à influência de certos fármacos anti-inflamatórios podem ter impacto na atividade do GPR82. Os dadores de óxido nítrico que activam as vias do GMPc podem influenciar a ativação da proteína quinase G (PKG), que tem o potencial de fosforilar e, assim, modular as funções dos GPCR, incluindo as do GPR82. Além disso, os agonistas dos receptores adrenérgicos podem induzir uma interação entre a sinalização adrenérgica e outras vias dos GPCR, possivelmente aumentando a atividade do GPR82. Os agonistas colinérgicos que actuam nos receptores muscarínicos podem afetar o meio de sinalização dos GPCR, o que poderia influenciar indiretamente a função do GPR82.