GPR61 Ativadores

Os activadores comuns do GPR61 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5 e o salmeterol CAS 89365-50-4.

Os activadores do GPR61 englobam uma variedade de compostos químicos que amplificam indiretamente a operação funcional do GPR61 através de vias de sinalização distintas, envolvendo principalmente a modulação dos níveis intracelulares de AMPc. A forskolina é notável pela sua capacidade de ativar diretamente a adenilil ciclase, elevando assim os níveis de AMPc na célula, que é um segundo mensageiro crítico para as vias de sinalização do GPR61. Simultaneamente, o isoproterenol e o salmeterol funcionam como agonistas beta-adrenérgicos, que também resultam num aumento do AMPc, potencializando potencialmente a via GPR61. Adicionalmente, compostos como o IBMX e o rolipram exercem os seus efeitos potenciadores através da inibição das fosfodiesterases, que normalmente degradam o AMPc, prolongando e possivelmente amplificando as cascatas de sinalização relacionadas com o GPR61. Através de um mecanismo semelhante, o cilostazol, um inibidor da PDE3, poderia também contribuir para a persistência de níveis elevados de AMPc, promovendo indiretamente a atividade do GPR61.

Expandindo a diversidade dos activadores do GPR61, a adenosina e a prostaglandina E2 ligam-se aos respectivos receptores para aumentar a produção de AMPc, o que pode levar a um reforço indireto da sinalização do GPR61. A dopamina e a histamina, embora através de diferentes subtipos de receptores (dopaminérgicos e histaminérgicos, respetivamente), também podem influenciar a acumulação de AMPc e, consequentemente, a atividade do GPR61. A epinefrina, através da sua interação com os receptores beta-adrenérgicos, tem igualmente o potencial de aumentar os níveis de AMPc e, consequentemente, a sinalização GPR61. Por último, o ZM 241385, ao antagonizar o recetor A2A da adenosina, poderia resultar num aumento dos níveis de AMPc, proporcionando outra via através da qual a ativação do GPR61 pode ser facilitada.