Os activadores do GPR155 centram-se principalmente na ativação indireta através da modulação das vias dos receptores acoplados à proteína G. Os GPCR são uma grande família de receptores de superfície celular que respondem a vários sinais extracelulares. A ativação destes receptores envolve normalmente a ligação de um ligando, que desencadeia uma alteração conformacional no recetor, levando à ativação de proteínas G intracelulares. Estas proteínas G modulam então vários mensageiros secundários e vias de sinalização no interior da célula.
A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (AMPc), um mensageiro secundário comum envolvido na sinalização dos GPCR. Este aumento do AMPc pode ter efeitos a jusante em vários GPCRs, incluindo o GPR155. Por outro lado, compostos como o isoproterenol e a pilocarpina actuam como agonistas de GPCRs específicos (receptores beta-adrenérgicos e receptores muscarínicos de acetilcolina, respetivamente). A sua ação pode influenciar o panorama geral dos GPCR numa célula, o que pode incluir efeitos na sinalização do GPR155.
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