GPR139 Inibidores

Os inibidores comuns do GPR139 incluem, entre outros, a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3, YM 254890 CAS 568580-02-9, NF 023 CAS 104869-31-0, sal de trilítio da guanosina 5′-O-(2-Tiodifosfato) CAS 97952-36-8 e suramina de sódio CAS 129-46-4.

O panorama dos inibidores do GPR139 é uma mistura de moduladores gerais do GPCR e de alguns produtos químicos específicos, como o ML221, que actuam diretamente no GPR139. O GPR139, sendo um GPCR órfão, tem potenciais vias de regulação através da modulação da sua sinalização mediada pela proteína G. A toxina da tosse convulsa, por exemplo, é um inibidor potente de certos subtipos de proteína G e pode ter impacto nas acções do GPR139, uma vez que se liga através desses subtipos específicos. Do mesmo modo, o YM-254890 e o NF023, que têm como alvo as proteínas Gq/11 e Gαi/o, respetivamente, oferecem vias reguladoras semelhantes se o GPR139 funcionar através destas vias.

Além disso, muitos GPCRs sinalizam através de efetores subsequentes, como a fosfolipase C (PLC) e a proteína quinase C (PKC). Assim, compostos como o U73122, um inibidor da PLC, e tanto o cloreto de queleritrina como o Go6983, que são inibidores da PKC, podem influenciar indiretamente o GPR139. Outro aspeto integral da sinalização dos GPCR é a via do cAMP. O SQ 22536 e o H89, que inibem a adenilato ciclase e a proteína quinase A (PKA), respetivamente, oferecem formas de modular esta via, influenciando potencialmente a função do GPR139.