GPR135 Ativadores

Os activadores comuns do GPR135 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores do GPR135 participam numa interação complexa de eventos de sinalização intracelular que, em última análise, melhoram a funcionalidade deste recetor acoplado à proteína G. Por exemplo, certos activadores actuam estimulando diretamente a adenilil ciclase, aumentando os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), um segundo mensageiro fundamental envolvido na sinalização GPCR. O aumento do AMPc, por sua vez, pode modular a atividade do recetor, uma vez que este está intrinsecamente ligado a vias reguladas pelo AMPc. Outros activadores atingem um resultado semelhante ao visarem diferentes componentes da cascata de sinalização; podem inibir as fosfodiesterases, levando a níveis sustentados de AMPc, influenciando assim a atividade do GPR135. Além disso, os activadores podem interagir com vários GPCRs que medeiam a produção de cAMP, o que provavelmente terá um efeito subsequente nas vias de sinalização do GPR135.

Além disso, a paisagem de ativação do GPR135 estende-se a interacções com numerosas outras moléculas que influenciam as vias relacionadas com os GPCR. Por exemplo, certos aminoácidos servem de substratos para enzimas que produzem moléculas de sinalização, como o óxido nítrico, que se sabe modular a sinalização dos GPCR, afectando assim potencialmente o GPR135. Além disso, os compostos endógenos que se ligam aos respectivos GPCRs podem alterar as cascatas de sinalização intracelular, afectando assim potencialmente a ativação do GPR135. Alguns activadores podem também ativar receptores ligados a canais iónicos, levando ao influxo de cálcio e afectando as vias de sinalização a jusante mediadas por GPCR, o que poderia influenciar indiretamente a atividade do GPR135.