GPAA1 Inibidores

Os inibidores comuns do GPAA1 incluem, entre outros, o cloridrato de D-manosamina CAS 5505-63-5, a tunicamicina CAS 11089-65-9, o U 18666A CAS 3039-71-2, a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6 e a miriocina (ISP-1) CAS 35891-70-4.

Os inibidores de GPAA1 que influenciam o processo de ancoragem de GPI ou vias relacionadas, oferecem uma perspetiva da miríade de ligações que o GPAA1 tem dentro da célula. A manosamina, por exemplo, é fundamental para interromper a biossíntese de âncoras GPI no seu início, inibindo a formação de N-acetilglucosamina. Por outro lado, a tunicamicina impede a glicosilação ligada à N, provocando alterações na via de biossíntese das âncoras GPI.

No contexto da dinâmica lipídica, tanto a U18666A como a MβCD tornam-se cruciais. Enquanto o U18666A altera o metabolismo e o tráfico do colesterol, a MβCD esgota diretamente o colesterol das membranas, o que pode perturbar as jangadas lipídicas e influenciar o processo de ancoragem da GPI. Esta ideia de perturbação do equilíbrio lipídico é ainda reforçada pela Filipina III, que se liga ao colesterol, afectando a distribuição das proteínas ancoradas em GPI. O metabolismo do fosfatidilinositol, fundamental para a biossíntese das âncoras GPI, pode ser influenciado pelo LY294002 e pela Wortmannin, ambos inibidores da PI3K. Ao alterar a dinâmica do fosfatidilinositol, estes produtos químicos lançam luz sobre os meandros bioquímicos da síntese da âncora GPI e o papel da GPAA1 na mesma.