GP78-2 Ativadores

Os activadores comuns da GP78-2 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, tunicamicina CAS 11089-65-9, tapsigargina CAS 67526-95-8, brefeldina A CAS 20350-15-6 e 17-AAG CAS 75747-14-7.

Os activadores químicos da GP78-2 (nome do gene AMFR) incluem uma gama de compostos que influenciam as vias de dobragem e degradação das proteínas. Estes activadores induzem respostas ao stress ou inibem processos que podem levar a um aumento da procura funcional da atividade da E3 ubiquitina ligase da GP78-2 na via ERAD. O MG132, um inibidor do proteassoma, provoca a acumulação de proteínas ubiquitinadas, o que poderia indicar um maior recrutamento da função de ubiquitinação da GP78-2. Do mesmo modo, a tunicamicina e a tapsigargina perturbam a dobragem das proteínas no RE, conduzindo ao stress do RE e a uma atividade potencialmente aumentada da GP78-2 para fazer face ao aumento da carga de proteínas mal dobradas.

A brefeldina A, o DTT e a cloroquina induzem o stress do RE através de diferentes mecanismos, como a inibição do transporte de proteínas, a perturbação da formação de ligações dissulfureto e a alteração do pH intracelular, respetivamente. Este stress pode desencadear uma resposta adaptativa, em que a atividade da GP78-2 é aumentada para gerir a carga de proteínas mal dobradas. Os inibidores da Hsp90, como o 17-AAG e o Radicicol, e o inibidor da ERAD, Eeyarestatin I, podem necessitar indiretamente de uma maior ação da GP78-2 devido a um aumento das proteínas mal dobradas ou não dobradas. O Aldeído de Ubiquitina, ao inibir as enzimas deubiquitinadoras, poderia reforçar o sistema ubiquitina-proteassoma, onde a GP78-2 desempenha um papel vital. O MLN4924 e o ALLN perturbam a degradação das proteínas através de diferentes alvos, aumentando potencialmente a procura do papel da GP78-2 na ubiquitinação de proteínas destinadas à degradação.