GP73 Ativadores

Os activadores comuns do GP73 incluem, entre outros, o geranilgeraniol CAS 24034-73-9, a mevalonolactona-2-13C CAS 53771-22-5, o farnesol CAS 4602-84-0 e o GGTI 298 CAS 1217457-86-7.

Os activadores da GP73 englobam compostos que aumentam a atividade da GP73 através da modulação da via de prenilação, que é fundamental para a função das Rab GTPases e, por extensão, influencia a atividade da GP73. Estes activadores funcionam através do aumento das concentrações celulares de precursores bioquímicos necessários para o processo de geranilgeranilação. O geranilgeraniol, o mevalonato e o farnesol são exemplos primários. O geranilgeraniol actua como substrato para a síntese de geranilgeranil pirofosfato, a modificação lipídica que permite que as Rab GTPases se fixem nas membranas celulares e exerçam as suas funções reguladoras. Um aumento do geranilgeraniol pode levar a níveis elevados de GGPP, amplificando assim a geranilgeranilação das Rab GTPases. Este aumento da geranilgeranilação pode resultar em processos melhorados de ativação de GTPases mediados por GP73 devido à associação mais robusta à membrana e ao funcionamento das proteínas Rab.

Além disso, o mevalonato desempenha um papel fundamental como intermediário na via metabólica que culmina na síntese de isoprenóides como o GGPP. Ao aumentar o pool intracelular de mevalonato através da administração exógena, a biossíntese de GGPP pode ser amplificada, promovendo assim indiretamente a atividade da GP73 ao assegurar uma prenilação adequada das Rab GTPases. O farnesol, outro contribuinte para esta classe, serve como precursor na cascata biossintética que leva à formação de GGPP. Pode ser utilizado para elevar a síntese de GGPP, facilitando assim a prenilação e o funcionamento correto das Rab GTPases. A ação destes químicos reflecte um reforço estratégico da via de prenilação, conduzindo a uma regulação positiva indireta da atividade da GP73 ao assegurar a competência funcional das Rab GTPases. Esta classe de activadores é assim caracterizada pelo seu papel na modulação da síntese de moléculas-chave que são fundamentais para a prenilação e subsequente atividade das proteínas da família Rab, que são essenciais para o papel regulador da GP73 no tráfico celular e no metabolismo lipídico.