GOLGA6D Ativadores

Os activadores comuns de GOLGA6D incluem, entre outros, Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromoadenosina 3',5'-monofosfato cíclico CAS 76939-46-3, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 e Brefeldina A CAS 20350-15-6.

Os activadores do GOLGA6D são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do GOLGA6D através de várias vias de sinalização, principalmente no aparelho de Golgi. A forskolina, por exemplo, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA). Esta ativação pode levar à fosforilação e ao aumento da função do GOLGA6D relacionada com a manutenção e a dinâmica da estrutura do Golgi. Um outro análogo do AMPc, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico, ativa de forma semelhante a PKA, o que pode levar a uma maior fosforilação do GOLGA6D. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio que poderiam fosforilar o GOLGA6D, resultando num aumento da atividade. Do mesmo modo, o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), conhecida por fosforilar proteínas associadas ao aparelho de Golgi, o que pode afetar o papel do GOLGA6D no tráfico de proteínas. A brefeldina A, embora inicialmente perturbe a estrutura do Golgi, pode levar a um aumento da atividade do GOLGA6D, uma vez que a célula utiliza mecanismos para contrariar a desmontagem do Golgi. O ATP serve de substrato para cinases que poderiam melhorar a função do GOLGA6D através da fosforilação, enquanto o análogo do GTP, o GTPγS, pode ativar proteínas de ligação ao GTP que regulam a função do Golgi, aumentando assim potencialmente a atividade do GOLGA6D.

Além disso, os dadores de óxido nítrico, como o nitroprussiato de sódio, elevam os níveis de GMPc, que activam cinases que podem aumentar a atividade do GOLGA6D. O galato de epigalocatequina (EGCG) inibe várias cinases, reduzindo potencialmente os eventos de fosforilação competitiva e aumentando indiretamente a atividade do GOLGA6D. A tapsigargina, ao elevar os níveis de cálcio intracelular através da inibição da SERCA, e o A23187, como ionóforo de cálcio, conduzem ambos à ativação de vias de sinalização dependentes do cálcio que podem melhorar a função do GOLGA6D. Por último, a manumicina A, ao inibir a Ras farnesiltransferase, afecta a sinalização da Ras, o que pode levar a uma alteração da dinâmica do Golgi e a um aumento subsequente da atividade do GOLGA6D. Estes produtos químicos, através das suas interacções moleculares específicas, contribuem para o reforço do papel do GOLGA6D na função do aparelho de Golgi, sem aumentar diretamente a sua expressão nem necessitar de activadores directos.