Gm757 Ativadores

Os activadores comuns do Gm757 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Insulin CAS 11061-68-0 e Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1.

A classe química designada por Activadores da Proteína Ring Finger 224 engloba uma série de compostos que aumentam a atividade da ubiquitina ligase do Rnf224 através de várias vias de sinalização. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, promove indiretamente a atividade da Rnf224, potenciando a fosforilação mediada pela PKA de potenciais substratos ou proteínas reguladoras associadas à Rnf224. A ativação da PKC por PMA poderá conduzir a resultados semelhantes, com as proteínas fosforiladas a apresentarem-se como alvos para a ubiquitinação mediada pelo Rnf224. A ionomicina, através da elevação do cálcio intracelular e subsequente ativação de cinases dependentes da calmodulina, poderia fosforilar proteínas que influenciam o processo de ubiquitinação no qual o Rnf224 está envolvido.

O EGF e a insulina são factores de crescimento que desencadeiam cinases específicas através das vias MAPK/ERK e PI3K/AKT, respetivamente, provocando eventos de fosforilação que poderiam permitir que o Rnf224 ubiquitinasse proteínas de sinalização essenciais. O H2O2 e o ortovanadato de sódio modulam o estado de fosforilação das proteínas, quer induzindo modificações oxidativas, quer inibindo a atividade da fosfatase, o que poderia resultar num aumento do número de substratos para o Rnf224.