Gm364 Ativadores

Os activadores comuns do Gm364 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a genisteína CAS 446-72-0, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o Gö 6976 CAS 136194-77-9 e a queleritrina CAS 34316-15-9.

Os activadores do membro 5 da superfamília transmembranar 9 (TM9SF5) englobam uma variedade de compostos químicos que exercem os seus efeitos através da modulação de vias de sinalização distintas que, subsequentemente, influenciam a atividade do TM9SF5. A forskolina, por exemplo, estimula a produção de cAMP, um mensageiro secundário que ativa a PKA. A cascata de fosforilação subsequente pode aumentar a atividade funcional do TM9SF5, modificando as proteínas das suas vias associadas. Do mesmo modo, a genisteína aumenta indiretamente a atividade de certas tirosina-quinases, o que pode levar à fosforilação e ativação de proteínas que se encontram nas mesmas vias de sinalização que a TM9SF5, reforçando a sua atividade.

Inibidores como o LY294002, U73122, Gö6976, Chelerythrine, SB203580, PD98059, KN-93, Bisindolylmaleimide I, Okadaic acid e Calyculin A, cada um deles afecta diferentes alvos moleculares dentro das redes de sinalização, levando, em última análise, ao aumento funcional do TM9SF5. O LY294002, através da inibição da PI3K, pode provocar indiretamente um aumento da atividade da AKT, o que pode afetar o tráfico e a função do TM9SF5. Do mesmo modo, os inibidores da PLC, PKC, MEK e CaMKII, tais como U73122, Gö6976, Chelerythrine, SB203580, PD98059, KN-93 e Bisindolylmaleimide I, podem criar um ambiente celular que compensa activando vias alternativas ou isoformas que interagem com o TM9SF5 ou melhoram a sua função. Estes eventos de sinalização alternativos promovem a atividade funcional do TM9SF5, aumentando potencialmente o seu estado de fosforilação ou influenciando as proteínas que regulam a função do TM9SF5. Além disso, a utilização de inibidores da fosfatase, como o ácido ocadaico e a calicilina A, sublinha uma estratégia para aumentar a atividade do TM9SF5, impedindo a desfosforilação. Estes compostos mantêm um estado de fosforilação elevado na célula, o que pode levar à ativação persistente do TM9SF5. Ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, o ácido ocadaico e a calicilina A asseguram que as proteínas da rede de sinalização do TM9SF5 permanecem fosforiladas, apoiando assim um estado funcional melhorado do TM9SF5.