Gm1574 Ativadores

Os activadores comuns do Gm1574 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a esturosporina CAS 62996-74-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores do domínio da stathmin contendo 1 compreendem um grupo de compostos químicos que podem aumentar a atividade funcional do domínio da stathmin contendo 1 através de vários mecanismos de sinalização intracelular. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, pode ativar a PKA, que subsequentemente pode fosforilar o domínio da estatina contendo 1, aumentando assim a sua atividade. A ionomicina, através do seu papel de ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar vias de sinalização sensíveis ao cálcio que, em última análise, conduzem ao aumento do domínio da estadimina contendo 1. Do mesmo modo, o PMA actua como ativador da PKC, que é conhecida por fosforilar resíduos de serina e treonina em proteínas-alvo, uma modificação que poderia incluir e aumentar o domínio da estadimina contendo 1. A estatisporina, embora seja considerada um inibidor da quinase, pode paradoxalmente resultar no aumento das actividades de certas proteínas, possivelmente incluindo o domínio da estatina contendo 1, através da inibição de cinases que as regulam negativamente.

A tapsigargina, ao inibir as bombas SERCA, resulta num aumento do cálcio citosólico, o que poderia ativar proteínas que modulam a atividade do domínio da stathmin contendo 1. O LY294002, como inibidor da PI3K, pode influenciar as vias de sinalização a jusante que conduzem indiretamente à ativação do domínio da stathmin contendo 1. Os inibidores da fosfatase, como o ácido ocadaico e a calicilina A, bem como o endotal, impedem a desfosforilação, conduzindo a um estado de fosforilação sustentada das proteínas, o que poderia aumentar a atividade do domínio da estatina contendo 1. O AMP-PNP, sendo um análogo do ATP, pode ligar-se e estabilizar o domínio da stathmin contendo 1 numa conformação ativa. A CNQX, através dos seus efeitos antagonistas nos receptores AMPA, pode levar indiretamente à ativação do domínio da stathmin contendo 1 através da modulação das vias de sinalização neuronal.