Gm11127 Ativadores

Os activadores comuns de Gm11127 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ouabaína-d3 (Major) CAS 630-60-4 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da proteína Gm11127 utilizam uma variedade de mecanismos para iniciar a sua fosforilação e subsequente ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol, vulgarmente conhecido por PMA, estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), que desempenha um papel fundamental em numerosas vias de sinalização. Quando a PKC é activada, pode levar à fosforilação do Gm11127, desencadeando assim a sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina eleva os níveis de AMP cíclico (AMPc) estimulando diretamente a adenilato ciclase, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Posteriormente, a PKA fosforila o Gm11127, promovendo a sua ativação. A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, pode ativar proteínas cinases dependentes do cálcio que também podem ter como alvo a fosforilação do Gm11127.

Mais adiante, compostos como o fator de crescimento epidérmico (EGF) activam os receptores tirosina-quinases, desencadeando uma cascata de activações de quinases que podem culminar na fosforilação do Gm11127. A inibição da bomba Na+/K+-ATPase pela ouabaína altera os gradientes de iões e, consequentemente, pode ativar vias de mensageiros secundários, incluindo cascatas de cinase que fosforilam a Gm11127. A tapsigargina actua perturbando a homeostase do cálcio através da inibição da ATPase do Ca2+ do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), levando potencialmente à ativação de cinases que fosforilam a Gm11127. O isoproterenol, como agonista beta-adrenérgico, aumenta os níveis de AMPc, levando igualmente à ativação da PKA, que pode fosforilar a Gm11127. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem fosforilar diretamente o Gm11127, enquanto a inibição das fosfatases pelo fluoreto de sódio pode prolongar o estado de fosforilação na célula que favorece a ativação do Gm11127. A vincristina perturba a montagem dos microtúbulos, conduzindo potencialmente à ativação de vias de sinalização que resultam na fosforilação da Gm11127. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos distintos, assegura a ativação do Gm11127 promovendo o seu estado de fosforilação.