glypican-6 Ativadores

Os activadores comuns da glipican-6 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, a purmorfamina CAS 483367-10-8, o colesterol CAS 57-88-5, a forskolina CAS 66575-29-9 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

O Glypican-6 (GPC6) é um proteoglicano de sulfato de heparano de superfície celular que desempenha um papel crucial na regulação das vias de sinalização morfogénica críticas para o desenvolvimento e diferenciação celular, tais como as vias Wnt, Hedgehog e FGF. Substâncias químicas como o cloreto de lítio, BIO e SB216763 activam a via de sinalização Wnt através da inibição da GSK-3β, que, na ausência de ligandos Wnt, promove a degradação da β-catenina, um transdutor de sinal fundamental na via. Ao impedir esta degradação, estes produtos químicos podem levar à acumulação de β-catenina no núcleo e à subsequente ativação transcricional de genes alvo da Wnt, que inclui os glicanos. Esta ativação indireta do GPC6 através do reforço da via de sinalização Wnt sugere uma potencial elevação da expressão e função do GPC6.

Do mesmo modo, a Purmorfamina e a SAG actuam na via de sinalização Hedgehog imitando os efeitos dos ligandos Hedgehog, levando à ativação da via e potencialmente a um aumento da expressão de GPC6 como parte da resposta transcricional. O colesterol e a ciclopamina, embora tenham papéis opostos na via Hedgehog, sublinham a complexidade da regulação da via e o potencial para mecanismos de feedback que também poderiam modular indiretamente a atividade da GPC6. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, poderia influenciar uma série de vias de sinalização, incluindo as que envolvem a GPC6, modulando a atividade da proteína quinase A (PKA) e os eventos de sinalização a jusante. O ácido retinóico pode afetar o GPC6 ao alterar o estado de diferenciação das células, que está intimamente ligado à regulação e expressão dos proteoglicanos.