GLT8D1 Inibidores

Os inibidores comuns do GLT8D1 incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a swainsonina CAS 72741-87-8, a kifunensina CAS 109944-15-2 e a castanospermina CAS 79831-76-8.

Os inibidores da GLT8D1 são um conjunto diversificado de compostos químicos que conduzem à inibição funcional da glicosiltransferase GLT8D1. A ciclopamina actua suprimindo a via de sinalização do ouriço, que é crucial para vários processos celulares, incluindo os associados à glicosilação em que a GLT8D1 pode participar. Do mesmo modo, o LY 294002, como inibidor da PI3K, interrompe a via PI3K/AKT, afectando potencialmente a GLT8D1 ao alterar a disponibilidade de substratos de glicosilação ou os padrões gerais de glicosilação. Compostos como a Swainsonina e a Kifunensina, que inibem a alfa-manosidase II e a manosidase I, respetivamente, podem levar à acumulação de glicoproteínas mal dobradas e diminuir a atividade de glicosilação do GLT8D1 por depleção de substratos. Do mesmo modo, a castanospermina e a 2-desoxi-D-glicose, ao interferirem com a glucosidase e a glicólise, respetivamente, podem impedir o processamento adequado dos glicanos e dos substratos energéticos necessários para a função da GLT8D1.

Influenciando ainda mais a paisagem de glicosilação em que o GLT8D1 opera, a tunicamicina inibe a glicosilação ligada à N, causando potencialmente uma acumulação de glicoproteínas não processadas e reduzindo a atividade do GLT8D1. O composto Brefeldin A perturba o transporte do aparelho ER para o aparelho de Golgi, que é fundamental para a acessibilidade do substrato de glicosilação, reduzindo assim potencialmente a função de glicosiltransferase do GLT8D1. O miglustato e a desoxinojirimicina, ambos iminosugares, têm como alvo enzimas ascendentes do GLT8D1, como a glucosilceramida sintase e a alfa-glucosidase, o que poderia resultar na acumulação de glicoproteínas mal dobradas e interferir com a atividade do GLT8D1. Do mesmo modo, a 1-Deoxymannojirimycin, um inibidor da alfa-manosidase, pode perturbar a maturação normal dos glicanos, afectando o papel do GLT8D1 no alongamento da cadeia de glicanos. Por último, o PD 98059 tem como alvo a via MAPK/ERK através da inibição da MEK, que pode influenciar as vias de sinalização que regulam as glicosiltransferases como a GLT8D1, reduzindo potencialmente a sua capacidade de participar no alongamento da cadeia de glicanos. Coletivamente, estes inibidores perturbam vários aspectos da via de glicosilação, quer visando diretamente as enzimas de glicosilação, quer afectando a disponibilidade de substratos e energia, reduzindo assim a atividade funcional do GLT8D1.