GLCCI1 Ativadores

Os activadores comuns de GLCCI1 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Rolipram CAS 61413-54-5, Isoquinolina CAS 119-65-3, Curcumina CAS 458-37-7 e Resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores do GLCCI1 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que potenciam indiretamente a atividade do GLCCI1 através de vias de sinalização distintas mas convergentes. A forskolina e o rolipram, por exemplo, elevam os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da PKA; esta, por sua vez, pode aumentar a fosforilação dos factores de transcrição que aumentam a expressão do GLCCI1 nas respostas aos glucocorticóides. Da mesma forma, a isoquinolina actua sobre a PKC para promover modificações pós-traducionais que poderiam amplificar a atividade do GLCCI1, enquanto o cloreto de lítio e o SB216763 impedem a GSK-3, aumentando assim potencialmente a atividade do recetor de glucocorticóides e a consequente função do GLCCI1. A curcumina e o resveratrol, por outro lado, modulam a inflamação e desacetilam o recetor de glucocorticóides, respetivamente, sendo que ambos os resultados podem levar a um aumento da atividade do GLCCI1. A pioglitazona, ao ativar o PPARγ, poderia funcionar em conjunto com os glucocorticóides para aumentar a atividade transcricional do recetor, influenciando positivamente a expressão do GLCCI1.

Os activadores do GLCCI1 representam um espetro de substâncias químicas que aumentam intrinsecamente a dinâmica funcional do GLCCI1 através de várias vias de sinalização celular. Estes activadores incluem a forskolina e o rolipram, que conduzem a um aumento dos níveis de AMPc, activando assim a PKA e promovendo potencialmente a fosforilação dos factores de transcrição. Acredita-se que esta cascata de eventos aumenta a atividade do GLCCI1, particularmente no contexto das respostas aos glucocorticóides. A isoquinolina, ao estimular a PKC, pode também aumentar a atividade do GLCCI1, influenciando as modificações pós-traducionais das proteínas na via de sinalização dos glucocorticóides. Entretanto, o cloreto de lítio e o SB216763 têm como alvo a GSK-3, sendo que a inibição desta quinase pode levar a um aumento da atividade dos receptores de glucocorticóides e à subsequente função do GLCCI1.