GK3P Inibidores

Os inibidores comuns da GK3P incluem, entre outros, o ácido dicloroacético CAS 79-43-6, a wiskostatina CAS 1223397-11-2, o cloridrato de fenformina CAS 834-28-6, a quercetina CAS 117-39-5 e o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4.

Os inibidores da GK3P podem ser classificados em dois grupos principais: os que afectam o metabolismo celular e os que influenciam o metabolismo lipídico. A primeira categoria, que inclui o Dicloroacetato, o 3-Bromopiruvato e o WZB117, tende a desviar as vias metabólicas da glicólise ou da gluconeogénese. Isto, por sua vez, reduz a disponibilidade de glicerol, um substrato crucial para a GK3P. Ao controlar os intermediários metabólicos, estes compostos asseguram que o fluxo de glicerol para a GK3P é minimizado. Por exemplo, o dicloroacetato afecta a piruvato desidrogenase quinase, alterando assim o fluxo metabólico para a fosforilação oxidativa, privando a GK3P do seu substrato de glicerol. Do mesmo modo, o 3-bromopiruvato afecta a hexoquinase II, outra enzima-chave da via glicolítica, o que reduz indiretamente a disponibilidade de glicerol para a GK3P.

A segunda categoria centra-se na alteração do metabolismo lipídico, que afecta indiretamente a disponibilidade de substratos ou a função enzimática da GK3P. Compostos como a cerulenina e a rapamicina inibem a síntese de ácidos gordos e a sinalização mTOR, respetivamente, reduzindo assim a síntese de triglicéridos. Com a diminuição dos níveis de triglicéridos, a disponibilidade de glicerol para a GK3P também diminui. O ácido retinóico e a DHEA, embora estruturalmente diferentes, partilham esta propriedade funcional. Afectam o metabolismo dos lípidos, quer regulando-o a nível transcricional, quer inibindo enzimas-chave como a G6PD. Ao fazê-lo, podem afetar o estado redox celular e os rácios NADPH/NADP+, que podem ser cruciais para a função da GK3P.