GK2 Ativadores

Os activadores comuns de GK2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores GK2 são um conjunto especializado de compostos químicos que influenciam as vias de sinalização celular, culminando no aumento da atividade funcional do GK2. Por exemplo, a Forskolin exerce os seus efeitos estimulando diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc e activando a PKA, que por sua vez pode aumentar a atividade da GK2. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina, um polifenol presente no chá verde, funciona como um inibidor da quinase; ao inibir determinadas quinases, pode eliminar a fosforilação inibitória das proteínas na cascata de sinalização da GK2, aumentando assim indiretamente a atividade da GK2. A esfingosina-1-fosfato actua através dos receptores acoplados à proteína G para iniciar cascatas de sinalização que potencialmente activam os efectores a jusante, conduzindo, em última análise, à ativação da GK2. A ionomicina e o A23187, ambos actuando como ionóforos de cálcio, elevam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio e aumentar a atividade do GK2.

Paralelamente, o PMA ativa a PKC, que está implicada numa miríade de vias de sinalização, algumas das quais poderão cruzar-se com o papel funcional da GK2, levando à sua ativação. A anisomicina, como ativador da JNK, pode induzir a ativação de factores de transcrição que regulam positivamente as proteínas que interagem com a GK2, levando à sua ativação. Por último, o AICAR, ao ativar a AMPK, influencia as vias do metabolismo energético que podem levar indiretamente ao aumento da atividade da GK2, demonstrando a intrincada rede de sinalização celular que pode ser aproveitada para aumentar o estado funcional da GK2.