GGCT Inibidores
Os inibidores comuns da GGCT incluem, entre outros, a Acivicina CAS 42228-92-2, o ácido L-Azetidina-2-carboxílico CAS 2133-34-8, a L-Butionina sulfoximina CAS 83730-53-4, o Metotrexato CAS 59-05-2 e a Azaserina CAS 115-02-6.
Os inibidores químicos da gama-glutamiltranspeptidase (GGCT) podem atuar através de vários mecanismos bioquímicos para perturbar a função normal desta enzima. A acivicina, por exemplo, tem como alvo a enzima gama-glutamiltransferase, que actua no mesmo ciclo gama-glutamil que a GGCT. Ao inibir esta enzima relacionada, a acivicina pode levar a uma acumulação de compostos gama-glutamílicos, que podem, por sua vez, inibir a TCGG por inibição competitiva. Do mesmo modo, o ácido L-zetidina-2-carboxílico, um análogo da prolina, pode ser incorporado nas proteínas em vez da prolina, conduzindo a uma deformação incorrecta e a proteínas disfuncionais. Dado que a GGCT está envolvida no catabolismo do glutatião, que contém glutamato, a perturbação da estrutura proteica causada pela incorporação deste análogo pode inibir a atividade enzimática da GGCT. Além disso, a buthionina sulfoximina inibe a gama-glutamilcisteína sintetase, bloqueando assim a síntese do glutatião e conduzindo potencialmente à depleção de substrato para a GGCT. A ação da O-fenantrolina envolve a quelação de iões metálicos necessários para a atividade catalítica de muitas enzimas, incluindo a GGCT. Sem estes cofactores metálicos, a atividade da GGCT fica comprometida.
Mais abaixo na linha dos mecanismos de inibição, o DON (6-Diazo-5-oxo-L-norleucina) e a azaserina, ambos análogos da glutamina, inibem as enzimas que utilizam a glutamina. É provável que estas enzimas estejam envolvidas nas mesmas vias metabólicas que os GGCT, e a sua inibição pode alterar o equilíbrio dos metabolitos necessários para a atividade dos GGCT. O metotrexato, ao reduzir a síntese de purinas, pode influenciar indiretamente a TCGG ao alterar o conjunto de gama-glutamil aminoácidos. A cisplatina, através dos seus efeitos nocivos para o ADN, pode induzir respostas de stress celular que poderiam alterar as vias metabólicas e, assim, inibir a função da GGCT. O ácido etacrínico, conhecido por inibir a glutationa S-transferase, pode também afetar o metabolismo da glutationa, conduzindo potencialmente a alterações na disponibilidade de substratos para a GGCT. A cloroquina, ao perturbar o pH endossómico e a autofagia celular, pode levar a perturbações na reciclagem de aminoácidos, o que é importante para a função dos GGCT. Por último, o ebselen, ao imitar a atividade da glutationa peroxidase, pode perturbar o equilíbrio do metabolismo da glutationa, conduzindo a um desequilíbrio dos metabolitos relacionados com a glutationa e inibindo potencialmente a TCGG.
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| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Acivicin | 42228-92-2 | sc-200498B sc-200498C sc-200498 sc-200498D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg | $102.00 $408.00 $642.00 $1275.00 | 10 | |
A Acivicina inibe a enzima gama-glutamiltransferase (GGT), que partilha um ciclo gama-glutamil semelhante ao da GGCT. A inibição da GGT pode levar a uma acumulação de compostos gama-glutamílicos, que podem inibir competitivamente a GGCT, impedindo a sua atividade enzimática normal de clivagem das ligações peptídicas gama-glutamílicas. | ||||||
L-Azetidine-2-carboxylic acid | 2133-34-8 | sc-263441 sc-263441A | 1 g 5 g | $136.00 $413.00 | 1 | |
Este análogo da prolina pode ser incorporado por engano nas proteínas em vez da prolina, perturbando potencialmente a dobragem e a função das proteínas. Uma vez que a GGCT está envolvida no catabolismo do glutatião, que contém glutamato, a incorporação incorrecta pode perturbar a estrutura da proteína e, assim, inibir a atividade da GGCT. | ||||||
L-Buthionine sulfoximine | 83730-53-4 | sc-200824 sc-200824A sc-200824B sc-200824C | 500 mg 1 g 5 g 10 g | $280.00 $433.00 $1502.00 $2917.00 | 26 | |
A buthionina sulfoximina é um inibidor da gama-glutamilcisteína sintetase. Ao inibir esta enzima, a síntese de glutatião é bloqueada, o que pode levar a níveis alterados de substratos ou produtos no ciclo gama-glutamil, o que pode inibir a atividade da GGCT por depleção de substratos. | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
O metotrexato actua como um inibidor competitivo da dihidrofolato redutase, levando a uma diminuição da síntese de purinas. Como a proliferação e o metabolismo celulares podem afetar a função enzimática, a redução dos níveis de purina pode inibir indiretamente a GGCT, alterando o conjunto de gama-glutamil aminoácidos, afectando assim a sua atividade. | ||||||
Azaserine | 115-02-6 | sc-29063 sc-29063A | 50 mg 250 mg | $306.00 $906.00 | 15 | |
A azaserina é um antagonista da glutamina que inibe as enzimas que utilizam a glutamina, semelhante ao DON. Ao inibir estas enzimas, poderia levar a uma acumulação ou depleção de glutamina ou dos seus metabolitos relacionados, o que poderia dificultar o ciclo enzimático em que a GGCT opera, resultando na sua inibição funcional. | ||||||
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | $76.00 $216.00 | 101 | |
A cisplatina forma adutos e ligações cruzadas de ADN, que podem desencadear várias respostas de stress celular. Uma dessas respostas inclui a alteração das vias metabólicas, o que poderia inibir a GGCT através da modulação dos estados redox celulares e dos níveis de glutatião, uma vez que a GGCT está envolvida no metabolismo do glutatião. | ||||||
Ethacrynic acid | 58-54-8 | sc-257424 sc-257424A | 1 g 5 g | $49.00 $229.00 | 5 | |
Sabe-se que o ácido etacrínico inibe a glutationa S-transferase e, por extensão, poderia influenciar o metabolismo da glutationa. Tal influência pode levar a níveis alterados de glutatião ou dos seus precursores, inibindo potencialmente a função da GGCT devido a alterações na disponibilidade do seu substrato. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
A cloroquina aumenta o pH endossomal e pode afetar a autofagia celular e a função lisossomal. Como a GGCT está associada ao metabolismo da glutationa, a alteração das vias de autofagia e de degradação lisossómica pode levar a perturbações na reciclagem de aminoácidos, inibindo indiretamente a GGCT ao afetar a disponibilidade dos seus substratos. | ||||||
Ebselen | 60940-34-3 | sc-200740B sc-200740 sc-200740A | 1 mg 25 mg 100 mg | $32.00 $133.00 $449.00 | 5 | |
O ebselen é um composto seleno-orgânico que apresenta uma atividade semelhante à da glutationa peroxidase. Ao imitar esta enzima, o ebselen pode potencialmente perturbar o equilíbrio do metabolismo do glutatião, levando a uma depleção ou a um desequilíbrio do glutatião ou dos metabolitos relacionados com o glutatião, o que pode inibir a função da GGCT. | ||||||