GGA2 Ativadores

Os activadores comuns de GGA2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 e a D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores do GGA2 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que influenciam indiretamente a atividade funcional do GGA2, modulando várias vias de sinalização e processos celulares associados ao tráfico de vesículas. A forskolina, por exemplo, ao aumentar o AMPc intracelular, promove indiretamente a função do GGA2 na formação e tráfico de vesículas através da ativação da PKA e subsequente fosforilação da proteína. A ativação da PKC por Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) poderia reforçar o papel do GGA2 na triagem de proteínas de carga através do aumento da fosforilação de proteínas na via de transporte. O papel do GGA2 no transporte vesicular é também potencialmente influenciado pela ionomicina, que aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando assim as cinases dependentes do cálcio que poderiam modificar a atividade do GGA2. O galato de epigalocatequina (EGCG) e a Bisindolilmaleimida I, através dos seus efeitos inibitórios sobre as cinases, e a Esfingosina-1-fosfato, através da sinalização de lípidos bioactivos, podem criar um ambiente que favoreça a função do GGA2 na triagem dos receptores de manose-6-fosfato e aumente a sua atividade na rede trans-Golgi. Do mesmo modo, os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin podem promover indiretamente a atividade do GGA2 ao afetar a dinâmica do tráfico membranar, que é parte integrante do papel do GGA2.

Além disso, o inibidor da tirosina quinase NMPP1 pode potencialmente aumentar a eficiência do GGA2 ao reduzir os eventos de fosforilação competitiva na via de tráfico de vesículas. A atividade do GGA2 é ainda influenciada pela ação de inibidores da fosfatase, como o ácido ocadaico e a calicilina A, que, ao manterem níveis mais elevados de fosforilação das proteínas da via, podem indiretamente aumentar a triagem mediada pelo GGA2. Por último, o Go 6983, um inibidor da PKC de largo espetro, pode alterar o estado de fosforilação das proteínas nos processos de triagem vesicular, facilitando assim potencialmente a melhoria da função do GGA2. Coletivamente, estes activadores, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular e nos estados de fosforilação, proporcionam um cenário bioquímico conducente à ativação reforçada de GGA2 sem necessidade de regulação positiva da sua expressão ou ativação direta.