GCNT2 Ativadores

Os activadores comuns da GCNT2 incluem, entre outros, o sal de sódio do 5'-difosfato de uridina CAS 21931-53-3, os grânulos de cloreto de manganês(II) CAS 7773-01-5, o sal monossódico do ácido CMP-sialico CAS 3063-71-6, o cloridrato de D(+)glucosamina CAS 66-84-2 e a N-acetil-D-galactosamina CAS 1811-31-0.

O aumento da atividade funcional da GCNT2 implica a modulação da via de glicosilação em que está envolvida. Substâncias químicas como o difosfato de uridina e a N-acetilgalactosamina aumentam diretamente o conjunto de substratos para a GCNT2, levando a uma maior formação de O-glicanos de núcleo 2 ramificado, o produto direto da atividade enzimática da GCNT2. O cloreto de manganês (II) serve como cofator, optimizando a estrutura da GCNT2 para uma melhor função enzimática. A presença de CMP-Neu5Ac, embora não seja um ativador direto, pode modificar o ambiente celular para favorecer a atividade da GCNT2, alterando as preferências de substrato através do aumento da sialilação. A glucosamina apoia indiretamente a atividade da GCNT2 ao contribuir para a biossíntese de UDP-GalNAc, fornecendo assim os substratos necessários para a ação da glicosiltransferase da GCNT2. Do mesmo modo, a disponibilidade de açúcares simples como a galactose pode aumentar a atividade da GCNT2 ao fornecer unidades fundamentais para a síntese de UDP-GalNAc.

Por outro lado, substâncias químicas como a tunicamicina e o benzil-α-GalNAc funcionam como factores de stress nas vias de glicosilação, podendo aumentar a regulação da GCNT2 como parte de uma resposta compensatória celular à inibição da glicosilação ligada à N ou ao bloqueio da O-glicosilação, respetivamente. O análogo da glucose 2-Deoxi-D-glucose, ao inibir a glicólise, pode induzir uma resposta de stress semelhante, facilitando a regulação positiva da GCNT2 para manter as funções de glicosilação. Além disso, moléculas sinalizadoras como o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) desencadeiam vias intracelulares que regulam positivamente uma série de glicosiltransferases, incluindo a GCNT2. Esta regulação positiva faz parte de uma resposta mais alargada para aumentar a glicosilação face ao aumento da sinalização do crescimento. O papel da forskolina no aumento dos níveis intracelulares de AMPc pode levar à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode aumentar a atividade da GCNT2 através de eventos de fosforilação que alteram a atividade da enzima ou os níveis de expressão. Por último, o ácido retinóico, conhecido por regular a diferenciação, também pode modular a expressão de enzimas como a GCNT2, adaptando assim o perfil de glicosilação das células para satisfazer as exigências de diferentes estados de maturação e função celular. Estes activadores químicos, através de mecanismos bioquímicos variados, contribuem todos para a elevada atividade da GCNT2, influenciando cada um deles a atividade ou expressão da enzima através da interação com processos celulares e vias de sinalização distintos.