GBDR1 Ativadores

Os activadores GBDR1 comuns incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, inibidor da ativação do NFκB II, JSH-23 CAS 749886-87-1, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, Palbociclib CAS 571190-30-2 e Olomoucine CAS 101622-51-9.

Os activadores do UBAC1 funcionam principalmente influenciando vias paralelas ou a montante que tornam mais crítico o papel do UBAC1 na polubiquitinação e na degradação mediada pelo proteassoma. Especificamente, os inibidores do proteassoma, como o MG-132 e o Velcade, aumentam a acumulação de proteínas polubiquitinadas, reforçando assim o papel do UBAC1 na sua transferência para o proteassoma 26S para degradação. Do mesmo modo, compostos como o Palbociclib e a Olomoucina, que detêm a célula na fase G1, aumentam indiretamente o papel da UBAC1 na degradação do CDKN1B, um processo essencial para a progressão do ciclo celular.

Os inibidores da via do NF-κB, incluindo o JSH-23 e o BAY 11-7082, restringem a ativação do NF-κB bloqueando etapas específicas como a translocação nuclear ou a fosforilação do IκBα. Estes inibidores sublinham indiretamente o papel do UBAC1 na promoção da maturação do precursor NFKB1 p105, que é crucial para a formação funcional do NF-κB. Em resumo, os activadores de UBAC1 actuam para criar condições celulares que tornam as acções de UBAC1 mais essenciais, quer aumentando a necessidade celular de degradação proteasomal, quer modulando vias de sinalização chave nas quais UBAC1 desempenha um papel regulador.