GalNAc-T7 Ativadores

Os activadores comuns da GalNAc-T7 incluem, entre outros, o sulfato de manganês (II) mono-hidratado CAS 10034-96-5, o sal dissódico de UDP-N-acetil-D-galactosamina CAS 108320-87-2, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o ácido butírico CAS 107-92-6 e o ácido kójico CAS 501-30-4.

A regulação da atividade da GalNAc-T7 através de activadores químicos abrange uma vasta gama de interacções e modificações bioquímicas no ambiente celular. Este conjunto específico de activadores químicos não interage diretamente com a GalNAc-T7, mas modifica as condições celulares ou a disponibilidade de substratos, modulando assim a função da enzima. Por exemplo, o manganês, que é crucial para a atividade de muitas glicosiltransferases, pode ser aumentado na sua forma iónica, melhorando a função da GalNAc-T7. Do mesmo modo, o aumento da concentração de UDP-GalNAc pode aumentar a atividade da transferase, assegurando que o local de ligação do substrato da enzima permanece saturado. Os substratos análogos, como o Benzil-α-GalNAc, também podem elevar as concentrações locais de substrato, aumentando indiretamente a atividade da GalNAc-T7. Os modificadores da sinalização celular, como a EGCG, que é conhecida por alterar os padrões de glicosilação, podem fazê-lo alterando indiretamente a atividade ou a expressão das glicosiltransferases.

Para além da disponibilidade direta de substrato, a histona desacetilase, como o butirato, pode regular positivamente a expressão dos genes que codificam as enzimas de glicosilação. Os modificadores da biodisponibilidade de iões metálicos, como o ácido kójico, podem afetar a disponibilidade de cofactores enzimáticos, afectando assim indiretamente a GalNAc-T7. Além disso, o cloreto de lítio, ao modificar a sinalização Wnt e influenciar a atividade da GSK-3, pode afetar indiretamente a maquinaria de glicosilação. Os moduladores do metabolismo celular, como a nicotinamida, e os influenciadores de vias celulares alargadas, como a quercetina, podem modificar as condições que regulam a atividade da GalNAc-T7. Por último, as alterações no estado de fosforilação das proteínas, como as que podem ser induzidas pelo ortovanadato de sódio, ou as alterações nas concentrações de segundos mensageiros, como no caso da forskolina, reflectem a complexa rede de sinalização celular que pode influenciar a atividade de enzimas como a GalNAc-T7.