GABAB R1β Ativadores

Os activadores GABAB R1β comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido caínico CAS 487-79-6, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o lítio CAS 7439-93-2 e o ácido valpróico CAS 99-66-1.

A proteína GABAB R1β é uma das subunidades que constituem o recetor GABAB, que é um recetor acoplado à proteína G para o neurotransmissor inibitório ácido gama-aminobutírico (GABA). Este recetor desempenha um papel fundamental no sistema nervoso central, modulando a transmissão sináptica através da sua ação inibitória, que pode alterar a excitabilidade dos neurónios e influenciar uma vasta gama de processos fisiológicos e neurológicos. A subunidade GABAB R1β contribui para as propriedades farmacológicas e funcionais únicas do recetor, incluindo as suas respostas sinápticas lentas e prolongadas, em contraste com os receptores GABAA de ação rápida. A expressão da subunidade GABAB R1β é um processo altamente regulado, influenciado por várias vias de sinalização intracelular e estímulos extracelulares. A compreensão dos mecanismos que governam a expressão desta proteína é vital para elucidar a complexa dinâmica da neurotransmissão GABAérgica e a manutenção da estabilidade da rede neuronal.

Foram identificados vários compostos químicos que poderiam potencialmente atuar como activadores para induzir a expressão da proteína GABAB R1β. Por exemplo, sabe-se que a forskolina aumenta o AMP cíclico intracelular (AMPc), que pode ativar a proteína quinase A (PKA) e levar à ativação de factores de transcrição que podem aumentar a expressão genética, incluindo a do GABAB R1β. O ácido caínico, um análogo do glutamato, também pode estimular a expressão de proteínas indiretamente através de vias de sinalização excitotóxicas, resultando potencialmente em alterações compensatórias na expressão dos receptores. Compostos como o ácido retinóico interagem com receptores nucleares para iniciar alterações transcricionais, possivelmente afectando a expressão de uma variedade de genes, incluindo os envolvidos na neurotransmissão. No domínio da sinalização intracelular, a inibição da glicogénio sintase quinase-3 beta (GSK-3β) pelo lítio poderia alterar o estado de fosforilação dos factores de transcrição, influenciando assim os perfis de expressão dos genes. Além disso, a inibição das histonas desacetilases pelo ácido valpróico conduz a um estado de cromatina mais aberta, facilitando potencialmente a transcrição de numerosos genes. É importante notar que, embora estes compostos possam afetar as vias celulares e a expressão genética, os seus efeitos específicos na expressão de GABAB R1β não estão definitivamente estabelecidos e exigiriam investigação específica para serem elucidados.