GABAA Rβ3 Inibidores

Os inibidores comuns do GABAA Rβ3 incluem, entre outros, o flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, a picrotoxina CAS 124-87-8, a (+)-bicuculina CAS 485-49-4, a gabazina CAS 105538-73-6 e o TACA CAS 38090-53-8.

O recetor GABAA beta-3 (GABAA Rβ3) é um subtipo do recetor GABAA, um canal iónico ligado a um ligando que medeia os efeitos inibitórios do neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA) no sistema nervoso central (SNC). O GABAA Rβ3 é um componente integral do complexo de receptores GABAA, que inclui normalmente cinco subunidades dispostas em várias combinações. Estes receptores estão predominantemente localizados nas sinapses do SNC, onde regulam a excitabilidade neuronal através da hiperpolarização da membrana celular após a ligação ao GABA, inibindo assim o disparo neuronal. O GABAA Rβ3, juntamente com outras subunidades, confere propriedades farmacológicas e funcionais distintas aos receptores GABAA, influenciando a sua sensibilidade ao GABA e aos compostos moduladores. Além disso, os receptores GABAA Rβ3 desempenham papéis essenciais em vários processos fisiológicos, incluindo a neurotransmissão, a plasticidade sináptica e a modulação das redes neuronais subjacentes ao comportamento e à cognição.

A inibição dos receptores GABAA Rβ3 pode ser conseguida através de vários mecanismos, envolvendo principalmente o bloqueio ou a modulação da função dos receptores. Os antagonistas competitivos ligam-se seletivamente ao local de ligação do GABA no GABAA Rβ3, impedindo a ligação do GABA e a ativação do recetor, inibindo assim o seu efeito inibitório na atividade neuronal. Além disso, os moduladores alostéricos podem interagir com sítios distintos do complexo recetor, alterando a sua conformação e modulando a sua atividade em resposta ao GABA. Outros mecanismos inibitórios podem envolver a perturbação do tráfico do recetor GABAA, prejudicando a localização e a função do recetor na sinapse. Além disso, as modificações pós-traducionais e as interacções proteína-proteína podem regular a atividade do recetor GABAA Rβ3, proporcionando vias adicionais de inibição. A compreensão dos mecanismos de inibição dos receptores GABAA Rβ3 oferece uma perspetiva da manipulação farmacológica da sinalização GABAérgica e das suas potenciais implicações para as doenças neurológicas caracterizadas por uma excitabilidade neuronal alterada.