Gγ 9 Inibidores

Os inibidores comuns do Gγ 9 incluem, entre outros, a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3, o mastoparan CAS 72093-21-1, o NF449 CAS 627034-85-9, o YM 254890 CAS 568580-02-9 e o suramin sódico CAS 129-46-4.

Os inibidores químicos da Gγ9 funcionam perturbando vários pontos da cascata de sinalização da proteína G. A toxina da coqueluche atua ativando irreversivelmente a subunidade Gαi, que então inibe a adenilato ciclase, levando a uma diminuição nos níveis intracelulares de AMPc. Dado que a Gγ9 faz parte do complexo maior da proteína G, a redução do AMPc pode impedir a sinalização mediada pela proteína G, levando à inibição funcional da Gγ9. Da mesma forma, a toxina da cólera provoca a ativação permanente da subunidade Gαs e, consequentemente, um aumento do AMPc. Esta elevação anormal do AMPc perturba o equilíbrio da sinalização da proteína G, inibindo indiretamente a Gγ9 ao alterar a sua interação normal com a subunidade Gα. O GDP-β-S, sendo um análogo não hidrolisável do GDP, liga-se às subunidades Gα e impede a troca de GDP por GTP, bloqueando efetivamente a proteína G num estado inativo. Esta ação inibe indiretamente a Gγ9, impedindo a sua associação com as subunidades Gα e Gβ necessárias para a propagação do sinal.

O composto Mastoparan pode interagir diretamente com as proteínas G, imitando a atividade dos GPCR e provocando uma ativação inadequada. Isto pode levar à dessensibilização das respostas dos GPCR e a uma depleção das subunidades Gα disponíveis necessárias para a função Gγ9. O NF449 é um inibidor seletivo da subunidade Gαs, que impede a interação da Gαs com a adenilil ciclase, reduzindo assim os níveis de AMPc e afectando indiretamente a função Gγ9. YM-254890 e BIM-46187 têm como alvo a subunidade Gαq, inibindo sua interação com GPCRs e, portanto, as vias de sinalização a jusante envolvendo Gγ9. A suramina e a galeína interrompem a sinalização da proteína G inibindo a interação entre as proteínas reguladoras e as subunidades da proteína G α, ou bloqueando a ativação mediada por Gβγ dos efectores a jusante, respetivamente. Esses inibidores podem levar indiretamente à inibição funcional de Gγ9, impedindo a ativação normal da proteína G ou estabilizando um estado inativo. Finalmente, o GTPγS e o UBO-QIC funcionam causando a ativação irreversível das subunidades Gα com GTPγS, o que impede que a proteína G volte ao seu estado ligado ao PIB, ou inibindo a sinalização da proteína Gαi / o com UBO-QIC, o que impede a liberação de dímeros Gβγ. Ambos os mecanismos resultam numa inibição indireta do papel da Gγ9 na via de sinalização da proteína G.