FXR1 Ativadores

Os activadores comuns de FXR1 incluem, entre outros, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9, o dissulfiram CAS 97-77-8 e o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

A FXR1, um membro da família da Proteína do X Frágil com Retardo Mental (FMRP), está envolvida na regulação do transporte, estabilidade e tradução do ARNm. Desempenha um papel importante no desenvolvimento muscular e na função neural. Devido à falta de activadores químicos directos para a FXR1, a investigação centrou-se em vias indirectas para modular a sua atividade. Os químicos listados acima representam uma gama de compostos que visam vários processos celulares e vias de sinalização, que podem, por sua vez, afetar a atividade do FXR1.

Os mecanismos pelos quais estes produtos químicos podem influenciar o FXR1 são diversos. Os inibidores da metiltransferase do ADN, como a 5-azacitidina, podem afetar a expressão do FXR1 ao nível da transcrição, alterando os padrões de metilação do ADN. Os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A e o vorinostato, afectam a expressão genética através da alteração da estrutura da cromatina. Os inibidores do proteasoma (por exemplo, MG132, Bortezomib) podem afetar a estabilidade e a degradação do FXR1, aumentando potencialmente os seus níveis celulares. Além disso, substâncias químicas como o cloreto de lítio e a metformina, que modulam as vias de sinalização (inibição da GSK-3 e ativação da AMPK, respetivamente), podem ter efeitos a jusante na função do FXR1. Além disso, moléculas como Nutlin-3 e PD98059, que influenciam as vias p53 e MAPK/ERK, respetivamente, oferecem vias alternativas para modular indiretamente a atividade do FXR1.