FX Inibidores

Os inibidores comuns do FX incluem, entre outros, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6, a 2-desoxi-2-fluoro-L-fucose CAS 70763-62-1, a swainsonina CAS 72741-87-8, a castanospermina CAS 79831-76-8 e o cloridrato de desoximanodirimicina CAS 84444-90-6.

Os inibidores de FX são uma classe de agentes químicos que visam e inibem a atividade do Fator X (FX), que é uma enzima serina protease que desempenha um papel fundamental na cascata de coagulação. O Fator X é sintetizado no fígado e necessita de vitamina K para a sua ativação. Na sua forma activada, FXa, é uma enzima chave que facilita a conversão da protrombina em trombina, uma reação que é fundamental para o processo de formação do coágulo sanguíneo. Os inibidores do FX são concebidos para se ligarem seletivamente ao FX e impedirem a sua ativação ou inibirem diretamente a atividade do FXa, impedindo assim a progressão da via da coagulação. A conceção destes inibidores baseia-se numa compreensão aprofundada da estrutura da enzima e da bioquímica da sua interação com os seus substratos e cofactores.

O desenvolvimento de inibidores do FX envolve a criação de moléculas que possam competir eficazmente com os substratos naturais do FX ou FXa, nomeadamente a protrombina e o complexo montado de Fator Va e fosfolípidos nas superfícies das plaquetas. Estes inibidores são frequentemente pequenas moléculas ou peptidomiméticos que foram optimizados para se ligarem ao local ativo ou ao exosite da enzima. Os inibidores dirigidos ao sítio ativo apresentam normalmente uma porção que pode quelar o ião metálico catalítico do FXa, que é essencial para a sua atividade enzimática. Para além de visarem o local ativo, alguns inibidores do FXa são concebidos para se ligarem aos exosítios, que são regiões da enzima envolvidas no reconhecimento e ligação do substrato, mas que são distintas do local catalítico ativo. Ao fazê-lo, estes compostos podem impedir a montagem correcta do complexo da protrombinase, inibindo ainda mais a conversão da protrombina em trombina.