FUNDC2 Ativadores

Os activadores comuns do FUNDC2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o AICAR CAS 2627-69-2, o resveratrol CAS 501-36-0, a metformina CAS 657-24-9 e o mononucleótido de β-nicotinamida CAS 1094-61-7.

O aumento da atividade do FUNDC2 é facilitado através de vários mecanismos bioquímicos mediados por activadores químicos específicos, cada um visando vias de sinalização ou processos celulares distintos. A forskolina, por exemplo, aumenta os níveis de AMPc intracelular, o que pode levar à fosforilação de proteínas que se encontram na mesma cascata de sinalização que o FUNDC2, aumentando assim potencialmente o papel do FUNDC2 na associação mitocondrial e na apoptose. Do mesmo modo, a ativação da AMPK pelo AICAR leva à modificação de alvos a jusante que podem interagir com o FUNDC2, promovendo processos como a ligação das mitocôndrias ao retículo endoplasmático, onde o FUNDC2 está implicado. O resveratrol e o mononucleótido de nicotinamida (NMN), através da ativação da SIRT1, levam à desacetilação de proteínas envolvidas na dinâmica mitocondrial, permitindo assim que o FUNDC2 regule melhor a função mitocondrial e a mitofagia. O SRT1720, outro ativador da SIRT1, segue uma via semelhante de reforço da atividade do FUNDC2. A inibição da GSK-3 pelo lítio pode estabilizar os factores que influenciam a dinâmica mitocondrial e a autofagia, enquanto a pioglitazona e a z-ligustilida, ambos agonistas do PPAR-γ, podem induzir efeitos que promovem a biogénese e a fusão mitocondriais, processos que provavelmente aumentam a atividade funcional do FUNDC2.

Além disso, a palmitoiletanolamida (PEA) ativa o PPAR-α, um regulador da função mitocondrial, sugerindo outro caminho potencial para aumentar a atividade do FUNDC2. Da mesma forma, o inibidor da DNA metiltransferase 5-Azacitidina pode levar a perfis de expressão genética alterados que favorecem o papel do FUNDC2 na dinâmica mitocondrial. O oltipraz, ao ativar o Nrf2, induz a expressão de genes que contribuem para a integridade mitocondrial e poderia, por conseguinte, apoiar a atividade do FUNDC2 em condições de stress oxidativo. Estes activadores químicos funcionam coletivamente para potenciar a FUNDC2 através de várias vias, desde a dinâmica mitocondrial até à regulação da apoptose, sem necessidade de aumentar a expressão ou interagir diretamente com a proteína, exemplificando a complexidade e a interconectividade dos mecanismos de sinalização celular e a sua capacidade de convergir numa única proteína para aumentar a sua atividade.