fractalkine Ativadores

Os activadores comuns da fractalquina incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o manganês CAS 7439-96-5, o sal trissódico de uridina-5′-trifosfato CAS 19817-92-6, a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3 e o lipopolissacárido de E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0.

A fractalkine, também conhecida como CX3CL1, é uma quimiocina única que funciona como uma proteína solúvel e como uma molécula de adesão ligada à membrana. O seu nome deriva da sua estrutura semelhante a um fractal, com um domínio de quimiocina solúvel ligado a uma haste de mucina e um domínio transmembranar. A fractalkine é expressa principalmente em células endoteliais, neurónios e astrócitos e desempenha um papel fundamental na mediação da adesão e migração celular. A sua função vai para além da quimiotaxia clássica; a fractalkine está envolvida no recrutamento de células imunitárias, na sinalização neuronal e na plasticidade sináptica. Enquanto proteína transmembranar, a fractalkine pode interagir com o seu recetor CX3CR1 em leucócitos, como os monócitos e as células T, promovendo assim a sua adesão às células endoteliais e facilitando o seu extravasamento para os tecidos. Além disso, a forma solúvel da fractalkine actua como um quimioatractor para as células que expressam CX3CR1, guiando-as para locais de inflamação ou lesão tecidular.

A ativação da sinalização da fractalkine envolve uma interação complexa entre a clivagem proteolítica, a ligação ao recetor e os eventos de sinalização a jusante. O processamento proteolítico da fractalkine ligada à membrana por enzimas como a ADAM10 e a ADAM17 resulta na libertação de fractalkine solúvel, que pode então atuar em células distantes que expressam CX3CR1. Ao ligar-se ao seu recetor, a fractalkine desencadeia várias vias de sinalização intracelular, incluindo as vias MAPK/ERK, PI3K/Akt e JAK/STAT. Estas cascatas de sinalização regulam as respostas celulares, tais como a quimiotaxia, a sobrevivência celular, a proliferação e a expressão genética. É importante salientar que a sinalização da fractalkine é fortemente regulada para bloquear a inflamação excessiva e os danos nos tecidos. Os reguladores negativos, incluindo os receptores de engodo e os receptores endocíticos, ajudam a atenuar a atividade da fractalkine sequestrando a fractalkine solúvel ou promovendo a sua internalização e degradação. Além disso, existem mecanismos de feedback para modular os níveis de expressão da fractalkine e a sensibilidade dos receptores em resposta a sinais ambientais, assegurando um controlo preciso do recrutamento de células imunitárias e da função neuronal.