Fn14 Ativadores

Os activadores comuns do Fn14 incluem, entre outros, o ácido betulínico CAS 472-15-1, a forskolina CAS 66575-29-9, o resveratrol CAS 501-36-0, a baicaleína CAS 491-67-8 e o carnosol CAS 5957-80-2.

O Fn14, formalmente conhecido como fibroblast growth fator-inducible 14, é um recetor de superfície celular que pertence à superfamília dos receptores do fator de necrose tumoral. Este recetor está intrinsecamente envolvido na regulação de vários processos celulares, incluindo a proliferação, a sobrevivência, a inflamação e a reparação de tecidos, principalmente através da sua interação com a citocina TWEAK (TNF-like weak inducer of apoptosis). A expressão da Fn14 é relativamente baixa em condições fisiológicas normais, mas é significativamente aumentada em resposta a danos nos tecidos, inflamação crónica e no microambiente tumoral. A caraterística única do Fn14 é a sua capacidade de mediar diversas vias de sinalização, conduzindo à sobrevivência e ao crescimento celular, bem como à apoptose em determinadas condições. Este duplo papel sublinha a importância do recetor na manutenção da homeostase celular e o seu envolvimento na patogénese de várias doenças, incluindo o cancro, doenças auto-imunes e doenças fibróticas. A ativação do Fn14 pelo TWEAK inicia uma cascata de eventos de sinalização intracelular, nomeadamente através das vias NF-κB e MAPK, que são fundamentais para regular as respostas imunitárias, promover a proliferação celular e inibir a apoptose, facilitando assim a regeneração e a reparação dos tecidos.

O mecanismo de ativação do Fn14 envolve a ligação do seu ligando, TWEAK, ao domínio extracelular do recetor, desencadeando alterações conformacionais que facilitam o recrutamento e a ativação de moléculas de sinalização a jusante. Esta interação ligando-recetor é fundamental para o início das vias de transdução de sinal que modulam o comportamento celular em resposta a estímulos externos. Após a ativação, o Fn14 envolve várias vias intracelulares, incluindo as vias NF-κB canónicas e não canónicas, bem como várias vias MAPK (por exemplo, ERK1/2, JNK e p38 MAPK), levando à transcrição de genes envolvidos na inflamação, sobrevivência e proliferação celular. Além disso, a ativação do Fn14 pode promover a expressão de proteínas anti-apoptóticas e citocinas, influenciando ainda mais a resposta imunitária e a resistência celular ao stress e aos danos. A compreensão da ativação do Fn14 e das suas cascatas de sinalização oferece informações valiosas sobre os mecanismos moleculares que regem a homeostase dos tecidos, a inflamação e a resposta ao stress celular, realçando o seu valor como alvo para a modulação dos processos de doença.