FMO5 Inibidores

Os inibidores comuns do FMO5 incluem, entre outros, o metimazol CAS 60-56-0, a tranilcipromina CAS 13492-01-8, o cloridrato de benzidamina CAS 132-69-4, o cloridrato de ticlopidina CAS 53885-35-1 e o azul de metileno CAS 61-73-4.

Os inibidores químicos do FMO5 incluem uma série de compostos que perturbam a sua função enzimática através da interação com o seu cofator flavina adenina dinucleótido (FAD) ou com o local ativo. O metimazol funciona como um análogo do substrato, competindo diretamente com os substratos naturais do FMO5, o que impede a enzima de catalisar as suas reacções típicas. O mecanismo da tranilcipromina envolve a ligação irreversível ao cofator FAD, sem o qual o FMO5 não pode funcionar. Esta ligação torna o FMO5 inativo, impedindo que o cofator essencial participe no processo enzimático. A benzidamina e o azul de metileno também inibem o FMO5 ao interagirem com o cofator FAD. Actuam como inibidores competitivos, impedindo a ligação do FAD à enzima, que é necessária para que esta desempenhe as suas funções metabólicas normais.

Outros produtos químicos, como o cetoconazol e a clorpromazina, inibem o FMO5, alterando potencialmente a sua ligação ao FAD ou reduzindo a sua atividade enzimática. As suas estruturas permitem-lhes interagir com enzimas que contêm flavinas e a sua ligação pode alterar a conformação do FMO5, conduzindo a uma diminuição da atividade. A furafilina, o tiabendazol e o biperideno inibem o FMO5 ligando-se ao local ativo da enzima, o que impede fisicamente os substratos de acederem ao local necessário para o seu metabolismo. A ticlopidina forma um metabolito reativo que se liga covalentemente ao FAD, o que mais uma vez inibe a enzima FMO5, privando-a do seu cofator necessário. A cimetidina e a quinacrina podem inibir o FMO5 através de um mecanismo semelhante, interferindo com a atividade enzimática dependente do FAD, inibindo assim o funcionamento normal do FMO5. A interação de cada substância química com o FMO5, quer através do bloqueio do sítio ativo quer através da interação com o cofator FAD, conduz a uma diminuição da atividade global da enzima na célula.