Flt-1 Inibidores

Os inibidores comuns do Flt-1 incluem, entre outros, o malato de sunitinib CAS 341031-54-7, o AAL-993 CAS 269390-77-4, o PKC-412 CAS 120685-11-2, o DMXAA CAS 117570-53-3 e o inibidor da tirosina quinase III do VEGFR, KRN633 CAS 286370-15-8.

O Flt-1, também conhecido como VEGFR-1, é um recetor tirosina quinase que pertence à família dos receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Desempenha um papel crucial na angiogénese, o processo pelo qual se formam novos vasos sanguíneos a partir dos já existentes. O Flt-1 exprime-se principalmente nas células endoteliais, onde actua como recetor do VEGF-A, um regulador essencial da formação e manutenção dos vasos sanguíneos. Ao ligar-se ao VEGF-A, o Flt-1 inicia cascatas de sinalização intracelular que promovem a proliferação, migração e sobrevivência das células endoteliais, conduzindo, em última análise, à formação de novos vasos sanguíneos. Além disso, o Flt-1 tem sido implicado na regulação da permeabilidade vascular e da inflamação, o que realça ainda mais a sua importância na homeostase vascular e nos processos angiogénicos patológicos.

A inibição do Flt-1 representa uma estratégia para várias doenças relacionadas com a angiogénese, incluindo o cancro, a retinopatia diabética e as doenças inflamatórias. Foram propostos vários mecanismos de inibição do Flt-1, com enfoque na perturbação da interação ligando-recetor ou das vias de sinalização a jusante. Uma das abordagens envolve a utilização de anticorpos monoclonais ou de receptores isco solúveis que sequestram o VEGF-A, impedindo a sua ligação ao Flt-1 e a subsequente ativação de eventos de sinalização a jusante. Outra estratégia visa o domínio cinase intracelular do Flt-1, inibindo a sua atividade enzimática e as cascatas de sinalização a jusante. Foram desenvolvidos inibidores de pequenas moléculas que visam especificamente o local de ligação ao ATP do Flt-1 e que se revelaram promissores em estudos. Além disso, a modulação da expressão ou atividade do Flt-1 através de mecanismos epigenéticos, microRNAs ou outros factores reguladores pode oferecer abordagens alternativas para inibir a angiogénese mediada pelo Flt-1. De um modo geral, a compreensão dos mecanismos reguladores intrincados do Flt-1 e da sua inibição fornece informações valiosas para o desenvolvimento de novas intervenções para doenças relacionadas com a angiogénese.