FLJ31438 Ativadores

Os activadores comuns do FLJ31438 incluem, entre outros, o Dibutiril-CAMP CAS 16980-89-5, a Calicilina A CAS 101932-71-2, o Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, o PMA CAS 16561-29-8 e a Ionomicina CAS 56092-82-1.

O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF), por exemplo, é um fator de crescimento bem conhecido que se liga ao seu recetor tirosina quinase para iniciar uma cascata de eventos de fosforilação, que podem, em última análise, afetar a atividade de várias proteínas. Do mesmo modo, compostos como o fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato (PIP3) e o dibutiril-AMP (db-cAMP) funcionam como mensageiros secundários em vias de sinalização críticas. O PIP3, um produto da atividade da PI3K, interage diretamente com as proteínas para modular a sua função, frequentemente através da ativação da via Akt, que é fundamental para muitos processos celulares. O Db-cAMP, por outro lado, é um análogo sintético do cAMP que pode permear as membranas celulares e ativar a proteína quinase A (PKA), levando à fosforilação e subsequente alteração da atividade proteica.

Os inibidores da fosfatase proteica, como a calicilina A e o ácido ocadaico, funcionam mantendo as proteínas no seu estado fosforilado, frequentemente associado a formas activas de proteínas. Este mecanismo assegura que o sinal de fosforilação não é atenuado, permitindo uma atividade proteica sustentada. O PMA e a forskolina activam a proteína quinase C (PKC) e a adenilil ciclase, respetivamente, cada uma levando à ativação de proteínas através de diferentes vias de sinalização. A ativação da PKC induzida pelo TPA resulta na fosforilação de resíduos de serina e treonina nas proteínas, enquanto o aumento dos níveis de AMPc induzido pela Forskolin leva à ativação da PKA e à subsequente fosforilação das proteínas. Além disso, a modulação dos níveis de cálcio intracelular pela ionomicina pode ativar um conjunto de cinases dependentes da calmodulina, influenciando assim a atividade de proteínas sensíveis à sinalização do cálcio. Inibidores como o LY294002, SB203580, PD98059 e U0126 oferecem uma abordagem diferente à ativação das proteínas, interrompendo os circuitos de feedback negativo ou inibindo as cinases reguladoras das principais vias de sinalização, como a PI3K/Akt, a p38 MAPK e a MEK/ERK. A inibição destas cinases pode levar a um aumento da atividade das proteínas devido à redução da inibição dependente da fosforilação.