FKBP7 Ativadores

Os activadores comuns do FKBP7 incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, a rapamicina CAS 53123-88-9, o FK-506 CAS 104987-11-3, o pimecrolimus CAS 137071-32-0 e o zotarolimus CAS 221877-54-9.

Os activadores químicos da FKBP7 ligam-se à proteína principalmente através de dois mecanismos conhecidos: indução de alterações conformacionais e estabilização de conformações activas. A ciclosporina A e o seu derivado não imunossupressor Alisporivir ligam-se às regiões de ciclofilina das imunofilinas, como a FKBP7. Pensa-se que esta ligação estabiliza a FKBP7 numa conformação ativa, reforçando assim as suas funções naturais de dobragem de proteínas e de chaperona. Do mesmo modo, a Sanglifehrin A, embora não esteja estruturalmente relacionada com a Ciclosporina A, também se liga a domínios semelhantes aos da ciclofilina e supõe-se que ativa a FKBP7 ao promover uma alteração conformacional que aumenta a atividade da peptidil-prolil-isomerase da proteína.

Paralelamente, o macrólido FK506 e os compostos relacionados, como a rapamicina, o everolimus, o temsirolimus, o zotarolimus e o sirolimus, partilham todos uma elevada afinidade pelas imunofilinas, incluindo a FKBP7. Estas moléculas ligam-se aos domínios FKBP, iniciando potencialmente uma mudança conformacional que resulta na ativação da proteína. Acredita-se que o análogo do FK506, L-685.818, e o macrólido Ascomicina operem sob um paradigma semelhante, interagindo com a FKBP7 para induzir uma mudança estrutural conducente ao estado funcional da proteína. O pimecrolimus, embora estruturalmente distinto, interage com a FKBP7 de uma forma que leva à ativação da proteína, promovendo uma alteração na sua conformação, semelhante à ação provocada pelos outros macrólidos e compostos de ligação à imunofilina. Coletivamente, estes activadores químicos ligam-se à FKBP7 para aumentar a sua atividade biológica, tirando partido da flexibilidade conformacional inerente e das funções reguladoras da proteína.