FIGNL2 Inibidores

Os inibidores comuns de FIGNL2 incluem, entre outros, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a camptotecina CAS 7689-03-4, a mitoxantrona CAS 65271-80-9, o cloridrato de amsacrina CAS 54301-15-4 e o teniposido CAS 29767-20-2.

Os inibidores químicos da FIGNL2 perturbam o papel da proteína na reparação do ADN através de vários mecanismos. O etoposido, um inibidor da topoisomerase II, cria uma barreira para a FIGNL2 ao induzir quebras na cadeia de ADN que a proteína normalmente repara. Da mesma forma, a mitoxantrona e a amsacrina também têm como alvo a topoisomerase II, levando a uma acumulação de quebras de cadeias de ADN e impedindo a capacidade de FIGNL2 para mediar a reparação. O teniposido agrava o problema, ligando-se ao complexo topoisomerase II-DNA e elevando o número de quebras nas cadeias de DNA. Estes inibidores da topoisomerase contribuem coletivamente para um aumento do ADN danificado que desafia a capacidade de reparação do FIGNL2. A doxorrubicina e a daunorrubicina, ambos agentes intercalantes, também se associam à topoisomerase II, criando quebras adicionais nas cadeias de ADN que o FIGNL2 tem de reparar. A sobrecarga de danos no ADN provocados por esses agentes pode sobrecarregar os mecanismos de reparação, inibindo assim a função da proteína.

O método de intercalação do ADN é ainda utilizado pela idarrubicina e pela epirrubicina, que exacerbam os danos no ADN. A pixantrona prossegue esta tendência, aumentando as agressões ao ADN que a FIGNL2 tem de enfrentar. O mecanismo da actinomicina D, que se liga ao complexo de iniciação da transcrição e impede a progressão da RNA polimerase, também provoca danos no ADN que o FIGNL2 normalmente repararia. A mitomicina C introduz uma forma alternativa de lesão do ADN através de ligações cruzadas, o que representa um desafio significativo para o papel do FIGNL2 na reparação do ADN. O efeito cumulativo destes inibidores químicos cria uma carga substancial na capacidade do FIGNL2 de manter a estabilidade genómica, impedindo a sua função essencial no processo de reparação do ADN.