A Fhit, também conhecida como proteína frágil da tríade de histidina, é uma proteína supressora de tumores que desempenha um papel crucial na salvaguarda da integridade genómica e na supressão da tumorigénese. A sua função primária envolve a hidrólise de polifosfatos de dinucleósidos, como o Ap3A e o Ap4A, que estão envolvidos na regulação de vários processos celulares, incluindo a proliferação celular e a apoptose. Através da sua atividade enzimática, o Fhit controla os níveis destes polifosfatos de dinucleósidos, modulando assim as vias de sinalização críticas para a progressão do ciclo celular e a sobrevivência das células. Ao regular estas vias, o Fhit exerce efeitos supressores de tumores, impedindo a acumulação de alterações genéticas e inibindo o crescimento de células cancerígenas.
A ativação da Fhit envolve vários mecanismos que visam restaurar ou reforçar as suas funções supressoras de tumores. Um mecanismo comum de ativação é através da regulação positiva da expressão de Fhit a nível transcricional ou translacional. Isto pode ser conseguido através da ativação de factores de transcrição específicos ou da remoção de modificações epigenéticas que reprimem a expressão do gene Fhit. Além disso, as modificações pós-traducionais, como a fosforilação ou a acetilação, podem aumentar a atividade do Fhit, conduzindo a um aumento da hidrólise dos polifosfatos de dinucleósidos e à subsequente modulação das vias de sinalização a jusante. Além disso, a ativação de vias de sinalização associadas ao stress celular ou à resposta a danos no ADN pode também estimular a atividade da Fhit, permitindo-lhe exercer as suas funções de supressão tumoral de forma mais eficaz. De um modo geral, a compreensão dos mecanismos de ativação da Fhit é crucial para o desenvolvimento de estratégias que permitam aproveitar as suas propriedades supressoras de tumores para intervenções no cancro.
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