FGFR-5 Ativadores

Os activadores comuns do FGFR-5 incluem, entre outros, a heparina CAS 9005-49-6, SU 5402 CAS 215543-92-3, dimetilsulfóxido (DMSO) CAS 67-68-5, ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6 e forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores do FGFR-5 são um conjunto de compostos que aumentam a atividade funcional do FGFR-5 através de vários mecanismos de sinalização. Por exemplo, a heparina e o dibutiril-cAMP aumentam a capacidade do recetor para interagir com os seus ligandos e ativar o domínio cinase associado, respetivamente, promovendo ainda a autofosforilação e cascatas de sinalização a jusante envolvidas em processos celulares como a proliferação e a migração. Os Activadores do Recetor do Fator de Crescimento de Fibroblastos-like 1 (FGFRL1) englobam uma variedade de compostos químicos que potenciam indiretamente as vias de sinalização e os processos biológicos associados ao FGFRL1. Compostos como a Forskolin e a Genisteína facilitam esta potenciação através do aumento dos níveis de AMPc e da inibição da atividade competitiva da tirosina quinase, respetivamente, o que pode levar à fosforilação do FGFRL1 e a uma consequente potenciação das suas funções celulares. Da mesma forma, a esfingosina-1-fosfato e a tapsigargina actuam através da sinalização lipídica e de cálcio para aumentar indiretamente o papel do FGFRL1 na sobrevivência celular e na angiogénese. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o galato de epigalocatequina (EGCG) contribuem para este aumento através da modulação de vias que são partilhadas com as funções do FGFRL1, tais como a motilidade celular e a morfogénese para o PMA, e através da inibição selectiva da quinase que favorece a sinalização do FGFRL1 pelo EGCG.

As actividades de LY294002 e Wortmannin, ambos inibidores de PI3K, sugerem um ambiente celular matizado onde as vias de FGFRL1 são upregulated devido à dinâmica alterada da via PI3K/Akt, possivelmente aumentando o papel do recetor na proliferação e sobrevivência celular. Além disso, o equilíbrio de sinalização do FGFRL1 é ainda influenciado pela presença de moduladores da via MAPK, tais como SB203580 e U0126, que ao inibir p38 e MEK1/2, respetivamente, podem criar um contexto celular que favorece o envolvimento do FGFRL1 em processos de diferenciação e crescimento. Adicionalmente, o A23187 (Calcimycin) aumenta a atividade do FGFRL1 através do aumento do cálcio intracelular, um segundo mensageiro crucial que interage com a sinalização do FGFRL1 para promover a adesão e migração celular.