FGF-15 Ativadores

Os activadores comuns do FGF-15 incluem, entre outros, o GW 5074 CAS 220904-83-6, a forskolina CAS 66575-29-9, o inibidor da histona lisina metiltransferase CAS 935693-62-2 (hidrato), o inibidor VIII da JNK CAS 894804-07-0 e o SB 431542 CAS 301836-41-9.

Os activadores do FGF-15 englobam um conjunto diversificado de compostos que modulam de forma intrincada as vias associadas à ativação do FGF-15. A forskolina, um potente ativador da adenilato ciclase que leva ao aumento dos níveis de AMPc, estimula indiretamente o FGF-15 através da elevação do AMPc e subsequente ativação da proteína quinase A (PKA). Este efeito em cascata influencia o FGF-15 através da modulação das vias onde o AMPc/PKA se intersecta com a sinalização do FGF-15. O GW5074, um inibidor de pequenas moléculas da cinase c-Raf, ativa indiretamente o FGF-15 através do reforço da via ERK1/2. A sua influência na c-Raf contribui para a ativação de vias a jusante que envolvem o FGF-15, realçando a complexa rede de eventos de sinalização que conduzem à ativação do FGF-15. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e o Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) activam as vias EGFR e PKC, respetivamente, influenciando indiretamente o FGF-15 através da modulação de cascatas de sinalização partilhadas a jusante. O cross-talk entre as vias do EGFR e do FGF-15, no caso do EGF, e a modulação das vias dependentes da PKC, no caso do PMA, contribuem para a ativação do FGF-15. Os modificadores de histonas, como o BIX 01294 e a Tricostatina A (TSA), activam indiretamente o FGF-15 ao influenciar a regulação epigenética.

Os reguladores metabólicos A769662 e 2-Deoxi-D-glicose (2-DG) influenciam a ativação do FGF-15 através de mecanismos distintos. O A769662, um ativador da proteína quinase activada por AMP (AMPK), melhora a via da AMPK, contribuindo para a ativação de vias a jusante que envolvem o FGF-15. O 2-DG, um inibidor da glicólise, ativa o FGF-15 alterando o estado energético celular e modulando as vias metabólicas interligadas com o FGF-15. Além disso, a apigenina e o PD98059 activam indiretamente o FGF-15, influenciando as vias PI3K/Akt e MAPK/ERK, respetivamente. A apigenina, um flavonoide, estimula a via PI3K/Akt, e o PD98059, um inibidor da MEK1, evita a regulação negativa da via MAPK/ERK, ilustrando coletivamente os diversos mecanismos moleculares envolvidos na ativação do FGF-15.