FBP Inibidores

Os inibidores comuns da FBP incluem, entre outros, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6, a lonidamina CAS 50264-69-2, o ácido 3-bromopirúvico CAS 1113-59-3, o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4 e o arseniato de sódio dibásico hepta-hidratado CAS 10048-95-0.

Os inibidores químicos da frutose 1,6-bisfosfato (FBP) interagem com várias enzimas da via glicolítica para reduzir os níveis celulares de FBP. O 3-fosfoglicerato compete diretamente com a FBP na ligação à fosfoglicerato mutase 1 (PGAM1), que é responsável pela conversão do 3-fosfoglicerato em 2-fosfoglicerato. Ao inibir a PGAM1, o fluxo glicolítico é reduzido, levando a uma diminuição dos níveis de FBP. O oxamato actua como um inibidor da lactato desidrogenase (LDH), causando uma acumulação de piruvato e uma conversão elevada de piruvato em oxaloacetato, o que, por sua vez, reduz a produção de fosfoenolpiruvato e diminui os níveis de FBP devido à reduzida gluconeogénese. Do mesmo modo, a 2-desoxi-D-glicose é fosforilada no interior das células numa molécula que inibe a hexoquinase, impedindo assim a conversão da glicose em glicose-6-fosfato e, em última análise, diminuindo os níveis de FBP. A lonidamina e o ácido 3-bromopirúvico inibem ambos a hexoquinase, o que também resulta numa redução da formação de glucose-6-fosfato e subsequente FBP.

O iodoacetato tem como alvo a gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase (GAPDH), uma enzima que facilita a conversão do gliceraldeído 3-fosfato em 1,3-bisfosfoglicerato, e a sua inibição leva a uma redução dos níveis de FBP. O fluoreto de sódio inibe a enolase, que catalisa a conversão do 2-fosfoglicerato em fosfoenolpiruvato, diminuindo assim a produção de FBP. A N-bromosuccinimida inativa a aldolase, uma enzima necessária para dividir a FBP em fosfato de dihidroxiacetona e gliceraldeído 3-fosfato; esta ação reduz diretamente os níveis de FBP. O arseniato perturba o processo glicolítico normal, formando intermediários instáveis com enzimas como a GAPDH, provocando uma diminuição da produção de 1,3-bisfosfoglicerato e reduzindo assim os níveis de FBP. A floretina prejudica a absorção da glicose inibindo os transportam de glicose, o que leva a uma redução do substrato para as enzimas glicolíticas e a uma consequente diminuição dos níveis de FBP. Por último, a quercetina inibe a fosfofrutoquinase, a enzima que fosforila a frutose 6-fosfato em FBP, o que leva a uma diminuição dos níveis de FBP, enquanto o ácido alfa-ciano-4-hidroxicinâmico inibe os transportam monocarboxilatos (MCT), reduzindo o efluxo de lactato e, consequentemente, a produção de FBP por via da gluconeogénese.