FBF1 Inibidores

Os inibidores comuns do FBF1 incluem, entre outros, a latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, a citocalasina D CAS 22144-77-0, a swinholida A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, a jasplakinolida CAS 102396-24-7 e o cloreto de queleritrina CAS 3895-92-9.

Os inibidores químicos da FBF1 exercem os seus efeitos visando vários aspectos da função celular intimamente relacionados com as actividades da proteína. A latrunculina A, a citocalasina D, a swinholida A e a jasplakinolida são compostos que afectam diretamente o citoesqueleto de actina, uma estrutura essencial para numerosos processos celulares, incluindo aqueles em que a FBF1 está activada. A latrunculina A liga-se aos monómeros de actina, impedindo a sua polimerização e levando, assim, à rutura do citoesqueleto, o que pode inibir a atividade do FBF1. A citocalasina D impede o alongamento dos filamentos de actina ligando-se às suas extremidades de crescimento rápido, afectando a função do FBF1 que depende da dinâmica dos filamentos de actina. A Swinholide A rompe os filamentos de actina e impede a sua reanexação, impedindo provavelmente a FBF1, enquanto a Jasplakinolide promove a estabilização dos filamentos de actina, causando uma acumulação anormal que pode prejudicar as funções da FBF1 dependentes do estado dinâmico do citoesqueleto.

Paralelamente, moléculas como a queleritrina e o ML-7 têm como alvo as vias da quinase que são fundamentais para a função do FBF1. A queleretrina inibe a proteína quinase C, que, quando ativada, pode fosforilar substratos, incluindo o FBF1 ou os seus parceiros associados, pelo que a sua inibição resultaria numa diminuição da atividade do FBF1. O ML-7 actua na cinase da cadeia leve da miosina, que desempenha um papel nas interacções actina-miosina e pode ser vital para a função do FBF1 ligada à contração ou motilidade celular. O inibidor da ROCK, Y-27632, e o inibidor da atividade da ATPase da miosina II, Blebbistatin, interferem na sinalização e na função da proteína motora, respetivamente, e a sua inibição pode ter impacto no papel do FBF1 na organização do citoesqueleto de actina ou na mecânica celular. O SMIFH2, como inibidor da forminação, pode perturbar a montagem da actina, afectando a atividade do FBF1. A Wortmannin, ao inibir a fosfoinositídeo 3-quinase, pode alterar as vias de sinalização essenciais para a localização ou função do FBF1. O CK-636, um inibidor do complexo Arp2/3, pode reduzir a ramificação da actina, inibindo consequentemente a atividade do FBF1. Por último, o Marimastat perturba a remodelação da matriz extracelular e a sua inibição pode levar a uma diminuição da função do FBF1.