FAST-1/2 Ativadores

Os activadores FAST-1/2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o lítio CAS 7439-93-2 e o SB 431542 CAS 301836-41-9.

Os activadores de FAST-1/2 englobam uma variedade de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade transcricional de FAST-1/2 através de diversas vias de sinalização celular. Compostos como a forskolina e o dibutiril-cAMP elevam o AMPc intracelular, levando à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e aumentar a atividade da FAST-1/2. Da mesma forma, o IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, mantendo assim níveis elevados de AMPc e potenciando o papel da PKA na ativação do FAST-1/2. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a PKC, que tem efeitos a jusante que incluem a fosforilação de factores de transcrição como o FAST-1/2, enquanto a inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio pode resultar no aumento das moléculas de sinalização que activam o FAST-1/2. Além disso, o SB431542 pode levar a um aumento da atividade do FAST-1/2 através da inibição dos receptores de TGF-β, reduzindo assim a competição pelos factores de transcrição SMAD que funcionam em conjunto com o FAST-1/2.

A atividade da FAST-1/2 é ainda influenciada pelo galato de epigalocatequina (EGCG) e pela esfingosina-1-fosfato (S1P), em que a inibição da quinase do EGCG e a sinalização mediada pelo recetor da S1P podem aliviar as vias inibitórias, promovendo indiretamente a função da FAST-1/2. O inibidor do proteassoma MG132 e a anisomicina, um inibidor da síntese proteica, contribuem ambos para o aumento da FAST-1/2, impedindo, respetivamente, a degradação das moléculas de sinalização e activando as proteínas quinases activadas pelo stress que podem levar à ativação da FAST-1/2. O ácido ocadaico, actuando como inibidor das proteínas fosfatases 1 e 2A, resulta no aumento da fosforilação de proteínas, incluindo a FAST-1/2, aumentando assim potencialmente a sua atividade. Por último, a inibição da PI3K pelo LY294002 pode ajustar as vias de sinalização a jusante, o que pode resultar indiretamente no aumento da atividade da FAST-1/2 ao afetar a sua dinâmica de fosforilação. Coletivamente, estes activadores funcionam através de uma rede de vias de sinalização que culminam na amplificação da atividade transcricional da FAST-1/2, demonstrando a natureza multifacetada da sinalização celular na regulação da função proteica.