FAM98C Ativadores

Os activadores comuns do FAM98C incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3 e a insulina CAS 11061-68-0.

A FAM98C utiliza vários mecanismos celulares para modular a atividade desta proteína. A forskolina, através da sua capacidade de ativar a adenilil ciclase, aumenta os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA é um regulador chave na fosforilação de muitos alvos celulares, e esta ação enzimática pode levar à ativação do FAM98C. Do mesmo modo, o 8-Br-cAMP, um análogo permeável às células do cAMP, estimula diretamente a PKA, resultando potencialmente na fosforilação e subsequente ativação do FAM98C. O isoproterenol funciona de forma comparável; enquanto catecolamina sintética, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos, provocando um aumento dos níveis de AMPc e activando assim a PKA, que pode então ter como alvo a FAM98C.

Sabe-se que o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila uma grande quantidade de substratos na célula, incluindo potencialmente o FAM98C. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, que também podem ativar a FAM98C. A insulina e o fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) estimulam a via de sinalização PI3K/Akt, uma via crucial para a sobrevivência e o metabolismo das células, o que poderá implicar a ativação da FAM98C através de efeitos a jusante. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) desencadeia a tirosina quinase EGFR e inicia uma série de eventos de sinalização a jusante, possivelmente conduzindo à modificação e ativação de FAM98C. As moléculas reactivas, como o peróxido de hidrogénio, activam várias cinases através de vias relacionadas com o stress oxidativo, com potencial impacto no estado de ativação da FAM98C. O papel da anisomicina na ativação das proteínas quinases activadas pelo stress (SAPKs) pode também levar à ativação da FAM98C em resposta ao stress celular. Por último, os inibidores das proteínas fosfatases, como a Calicilina A e o Ácido Okadaico, resultam num aumento dos níveis de fosforilação das proteínas celulares, o que pode culminar na ativação do FAM98C devido à redução da atividade de desfosforilação.